注射用重组抗 IgE 人源化单抗治疗过敏性哮喘临床研究

1.年龄 15～65 岁、男女不限；
2.理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书表示同意参加试验；
3.筛选时或之前1年内，以UniCAP 免疫荧光定量分析系统检测，血清总IgE浓度≥60 IU/mL；
4.依据 GINA（2008 版）哮喘诊断标准确诊，且慢性持续性哮喘病史至少 1 年；
5.筛选时正在联用中低剂量 ICS LABA 或单用中高剂量 ICS 已至少4周，但哮喘病情仍处于部分控制或未控制状态；若筛选时未使用 ICS 或未经规范治疗，且哮喘病情处于中重度持续状态，在导入期导入中剂量 BUD（400μg/天～800μg/天）治疗至少4周，但哮喘病情仍处于部分控制或未控制状态，方可随机化入组；
6.患者可以按期随访。
7.筛选时，若正在口服或静注或肌注或关节腔内注射糖皮质激素（包括肌注 ACTH），停用并清洗至少 4 周，方可考虑入组；
8.筛选时，若正在使用其它哮喘治疗药物（长效 β2-受体激动剂、白三烯调节剂、茶碱类、非糖皮质激素类抗炎药、组胺受体阻断药、抗胆碱能药、中草药等），停用并清洗至少 4 周，方可考虑入组；
9.筛选时，若正在使用免疫抑制剂（环孢素、甲氨喋呤、雷公藤多苷、金制剂等），或免疫调节剂（卡介菌多糖核酸等），停用并清洗至少4周，方可考虑入组；
10.筛选时，实验室检查结果满足以下要求：血红蛋白≥95g/L；3.5×10^9/L≤白细胞计数≤10×10^9/L；血小板≥正常值下限；肝功能（ALT、AST、TBil）≤正常值上限的2倍；肾功能（SCr）≤正常值上限；粪寄生虫卵检查阴性；育龄妇女妊娠试验阴性；无论男女均同意在试验期间及试验结束后的 6 个月内采取有效的避孕措施；
11.患者能够理解并正确填写评估表，能够正确使用 PEF 测量仪并记录《患者日记》；
12.筛选时，若正在联用中低剂量 ICS LABA，停用并清洗 LABA 的同时将 ICS 转换为双倍剂量 BUD；若正在单用中高剂量 ICS，则转换为中高剂量 BUD（400μg/天～1200μg/天） ；BUD 剂量稳定至少 4 周，方可随机化入组；

1.吸烟患者（每天＞10 支且烟龄＞2 年）；
2. 已知对人免疫球蛋白过敏，或对 Omalizumab 其中任何一种成份过敏；
3. 筛选时或之前 4 周内，有过大的外科手术；
4. 有经常性滥用药物史或不依从医嘱服药史；或有酗酒史；
5. 依据中华医学会呼吸病学分会指南，确诊为慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
6. 活动期肺结核、尘肺、支气管扩张；
7. 筛选时或之前 4 周内，急性呼吸系统感染或慢性感染急性发作期（上呼吸道感染、流感、肺炎、慢性支气管炎急性发作等）；
8. 现患糖尿病或曾有糖尿病病史；或筛选前 1 年内最近 1 次的实验室检查空腹血糖≥7.0mmol/L 或餐后血糖≥11.1mmol/L；
9. 筛选时，发现有未控制的高血压（收缩压＞160mmHg 或舒张压＞95mmHg）， 鼓励研究者根据目前治疗指南最大限度控制患者血压；
10. 筛选时乙肝或丙肝血清学筛查阳性，仅HBs-Ag 阳性的健康携带者不被视为排除标准，该患者是否入选由研究者决定；
11. 筛选时或之前5年内，曾有或现患恶性肿瘤（完全切除且没有复发证据的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、或宫颈原位癌除外）；艾滋病患者或HIV感染者；
12. 有淋巴瘤等淋巴增殖性疾病史；或在症状和体征上提示可能有淋巴增殖性疾病；或脾肿大（≥肋下2cm）；
13. 有严重的、进行性、未控制的肝肾肺、胃肠道、心脑血管、造血系统、泌尿生殖、内分泌、神经系统等疾患，以及其它研究者认为患者不宜加入本试验的情况；
14. 筛选时或之前6个月内，进行过特异性免疫治疗（SIT）；
15. 筛选时或之前4周内，接种过活（减毒）病毒/细菌疫苗；或静注过免疫球蛋白IgG；
16. 曾使用过任何抗 IgE 抗体进行治疗，包括Xolair；
17. 筛选时或之前3个月内，参加过其它研究药物或上市后药物的临床试验；
18. 存在可能影响患者依从性的情况（如：长期出差或外出休假，计划搬迁，患有精神疾病，缺乏参加动机）。
19. 曾有危重度哮喘发作病史，如因哮喘气管插管或入住 ICU；或筛选时或之前 4 周内，因哮喘住院或急诊治疗；
20. 妊娠和哺乳期妇女；或无论男女均未采取有效的避孕措施；或无论男女计划于试验期间或试验结束后 6 个月内生育；