富马酸替诺福韦二吡呋酯片临床试验

1.年龄：18-60周岁；
2.性别：不限；
3.血清HBsAg连续阳性至少24周，且入选前6个月内至少有2次ALT大于1×ULN（含筛选期检查）
4.e抗原阳性，血HBV-DNA大于等于10的5次方拷贝每ml，且伴10×ULN大于等于ALT升高大于2×ULN；或e抗原阴性，血HBV-DNA大于等于10的4次方拷贝每ml，且伴10×ULN大于等于ALT升高大于1.5×ULN；
5.未曾使用过核苷（酸）类似物的CHB患者；
6.能理解并签署知情同意书者。

1.有下列支持肝细胞癌诊断的证据：超声或放射检查发现肝脏可疑结节、筛选时血清甲胎蛋白大于100ng每ml(但当用强化核磁或CT可排除肝癌者，如其甲胎蛋白小于200ng每ml者除外)
2. 基线时有失代偿期肝病的临床症状：血清总胆红素大于1.5×ULN 、凝血酶原时间较正常值上限延长大于等于3秒或凝血酶原活动度小于百分之50
3. 血清白蛋白小于32g每L、有肝功能失代偿期病史或临床表现者（如腹水，静脉曲张破裂出血，或肝性脑病）；
4. 肌酐清除率小于70mL每min或肌酐小于130μmol每L；
5. 筛选时ALT大于10×ULN或者曾因病情急性加重导致一过性肝功能失代偿；
6. 血红蛋白小于10g每dL，中性粒细胞计数小于1.5×10的9次方每L，血小板80×10的9次方L
7. 其他原因导致活动性肝病的证据，包括：合并感染甲型肝炎病毒（HAV）、合并感染戊型肝炎病毒（HEV）、合并感染丙型肝炎病毒（HCV）、合并感染丁型肝炎病毒（HDV）、合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、自身免疫性肝炎（抗核抗体滴度大于1比100）
8. 未被控制的肾脏、心脏、肺脏、血管性、神经性、消化性（胰腺炎或胰腺癌）、代谢性疾病（糖尿病、甲状腺疾病和肾上腺疾病）、免疫缺陷疾病或癌症者
9. 正在酗酒、药物滥用或曾有酗酒史、药物滥用史等研究者认为可能影响依从性、及疗效评估者；
10. 曾经服用过拉米夫定、阿德福韦酯、替诺福韦、恩替卡韦或替比夫定者，或服用任何抗-HBV临床试验药物者（如恩曲他滨（FTC））、（2R、4R）-4-（2，6-Diaminopurin-9-yl）-1,3-dioxolan---yl)methanol(DAPD)和1-（2-氟-5-甲基-阿糖呋喃糖）尿嘧啶核苷（L-FMAU）；
11. 本试验前6个月内应用免疫抑制剂、免疫调节剂（包括IFN或胸腺肽α）,全身性细胞毒性药物，抗病毒制剂包括已知有抗HBV活性的中草药及其它药物（如乙肝高效价免疫球蛋白（HBIg）；
12. 接受过肝移植或者计划进行肝移植的患者；
13. 筛选前6个月接受过任何研究药物者；
14. 在筛选前2个月使用过肾毒性药物（如氨基糖苷类、两性霉素B、万古霉素、膦甲酸、顺铂、喷他脒等）或使用肾排泄竞争剂（如丙磺舒等）或在研究期间可能使用上述药物者；
15. 对核苷酸和、或核苷类似物和、或任何研究药物成分有过敏史者；
16. 研究者判断受试者无法依从研究要求者；
17. 孕妇、哺乳期妇女；或近2年内有生育计划者。