KH903 Ⅰ期临床试验

1.自愿受试，患者或其法定代理人签署知情同意书；
2.年龄18 -65岁，性别不限；
3.经病理组织学或细胞学证实明确诊断的晚期恶性实体瘤患者；
4.实验室检查必须达到以下标准： 1] 中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L（允许持续使用红细胞生成素等药物）； 2] 治疗前7天内INR≤1.5，并且 APTT≤1.5倍正常值上限；凝血酶原时间不超过正常值上限； 3] 总胆红素≤1.5 倍正常值上限；血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5 倍正常值上限；如有肝转移，则≤5 倍正常值上限；如有骨转移，则碱性磷酸酶≤10倍正常值上限； 4] 肌酐清除率≥50 mL/min/m2（根据Cockroft and Gault 公式计算，见附录1），血肌酐≤1.5倍正常值上限；5] 尿试纸检测蛋白＜2+，如果尿蛋白≥2+，应该进行 24 小时尿收集，当24小时尿蛋白定量＜1g，才能入组试验； 6] 育龄期女性尿或血妊娠试验阴性。
5.4周内未接受过任何抗肿瘤治疗；
6.预期生存时间＞3个月；
7.ECOG体力状况评分≤1分；
8.无有效治疗方法或常规治疗后失败或复发，或患者坚决拒绝现有治疗方法者；

1.中枢神经系统转移或肿瘤已侵犯大血管；
2. 4周内接受过放射治疗、激素治疗、生物治疗或化疗者；
3. 曾有以下手术或外伤： 1] 4周内接受过较大的外科手术，开放活检或重大外伤或预计试验期间需要进行大手术的患者； 2] 8周内进行过肝切除，开胸手术，较大的神经外科手术； 3] 48 小时内进行过穿刺活检或其他较小的外科手术（与本试验相关的检查除外）； 4] 曾进行过心血管外科手术或其他心脏或血管支架手术、血管成形术；5] 有严重的、不愈合的伤口，溃疡或骨折；
4. 有以下心脑血管情况：1] 曾有或现患心肌梗塞、不稳定型心绞痛；2] 有心绞痛的活动性冠心病或需服药以防心绞痛发作的冠心病患者；3] 12个月内有中风或短暂性脑缺血发作史； 4] 药物治疗后未能控制的高血压患者（收缩压≥150 mm Hg或舒张压≥100 mm Hg）； 5] 有重大血管疾病（如主动脉瘤，主动脉夹层动脉瘤，颈内动脉狭窄）；
5. 曾有以下消化道疾患：1] 6个月内出现过腹部瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿者；2] 有胃、十二指肠溃疡或溃疡恶变；3] 6个月内有活动性消化道出血；
6. 出血、凝血及抗凝血药物：1] 有出血（包括咯血）或凝血性疾病； 2] 正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗血小板凝集的中西药物者；
7. 恶性血液系统疾病（包括淋巴瘤）或病理分型为鳞癌的非小细胞肺癌患者；
8. 有肾小球肾炎或肾病综合症病史者；
9. 4周内接受过其他临床试验药物者；
10. 有其他难以控制的临床问题（如艾滋病毒、丙肝病毒感染或活动性乙型肝炎、或其它严重慢性感染及严重的精神、神经系统疾病等）。
11. 育龄期不能采取避孕措施的受试者，符合以下标准者除外：1] 自然情况下闭经 12 个月或自然情况下闭经 6 个月且血清中卵泡刺激激素水平＜40mLU/mL； 2] 两侧卵巢切除术合并/不合并子宫切除术6周后； 3] 使用下列一种或多种可接受的避孕法： a) 绝育术（男伴双侧输精管接扎术、切除术） b) 激素避孕（植入式、贴片式、口服式） c) 宫内节育器、双重屏障法 4] 能在整个研究期间采用可靠的避孕措施，并坚持到停用研究药物后 30天者；
12. 有同类药物过敏史、过敏体质或现患过敏疾病者；
13. 有自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；