登记概览
- 登记号
- CTR20130871
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- III期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- Novartis Pharma AG BSP Pharmaceuticals 北京诺华制药有限公司
完整专业题目
BKM120联合氟维司群治疗芳香化酶抑制剂难治的绝经后ER+、HER2-晚期乳腺癌的III期研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2016-06-22
- 首次公示信息日期
- 2015-01-21
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2013-12-23；国际：2012-08-07
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2014-01-24；国际：2012-09-06
- 试验完成日期
- 国内：2016-01-28；国际：2019-04-19
- 目标入组人数
- 国内: 150 人；国际: 1060 人；
- 已入组人数
- 国内: 47 人；国际: 1130 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 47 人；国际: 1130 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 77 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
上海市 · 上海广州 · 广东北京市 · 北京江苏 · 南京黑龙江 · 哈尔滨四川 · 成都Arizona · PhoenixArkansas · FayettevilleCalifornia · ArcadiaCalifornia · Fountain ValleyCalifornia · FresnoCalifornia · FullertonCalifornia · La JollaCalifornia · Los AngelesCalifornia · OxnardCalifornia · San Luis ObispoCalifornia · Santa BarbaraCalifornia · Santa MariaCalifornia · Santa RosaCalifornia · Valencia另有 48 个地区
- 复旦大学附属肿瘤医院中国 · 上海市 · 上海 · 研究者：邵志敏
- 中山大学附属肿瘤医院中国 · 广州 · 广东 · 研究者：刘冬耕
- 军事医学科学院附属医院中国 · 北京市 · 北京 · 研究者：江泽飞
- 江苏省肿瘤医院中国 · 江苏 · 南京 · 研究者：冯继峰
- 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院中国 · 黑龙江 · 哈尔滨 · 研究者：张清媛
- 华西医院中国 · 四川 · 成都 · 研究者：郑鸿
- 上海交通大学附属瑞金医院中国 · 上海市 · 上海 · 研究者：沈坤炜
- Arizona Oncology Associates Dept of Oncology美国 · Arizona · Phoenix · 研究者：Leona Downey
- Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp美国 · Arkansas · Fayetteville · 研究者：Joseph T. Beck
- Shapiro & Stafford & Yee & Polanski Study Coordinator美国 · California · Arcadia · 研究者：Sharon J. Yee
- Compassionate Cancer Care Medical Group CCCMG美国 · California · Fountain Valley · 研究者：Haresh Jhangiani
- Cancer Care Associates Dept.ofCancerCareAssoc.美国 · California · Fresno · 研究者：Steven Hager
- St. Jude Heritage Medical Group Virginia Crosson Cancer Center美国 · California · Fullerton · 研究者：William Lawler
- University of California San Diego UCSD 3美国 · California · La Jolla · 研究者：Teresa Helsten
- Los Angeles Hematology/Oncology Medical Group LA Cancer Network美国 · California · Los Angeles · 研究者：Lasika Seneviratne
- USC/Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center Dept.ofNorrisCompCancerCtr (3)美国 · California · Los Angeles · 研究者：Agustin Garcia
- University of California at Los Angeles Dept. of UCLA美国 · California · Los Angeles · 研究者：Sara A. Hurvitz
- Ventura County Hematology and Oncology PMK Medical Group美国 · California · Oxnard · 研究者：Lynn Kong
- Coastal Integrative Cancer Care美国 · California · San Luis Obispo · 研究者：Brian DiCarlo
- Santa Barbara Hematolgy Oncology Medical Group美国 · California · Santa Barbara · 研究者：Frederic Kass
- Central Coast Medical Oncology Corporation美国 · California · Santa Maria · 研究者：Robert Dichmann
- Redwood Regional Medical Group - Santa Rosa Dept. of RRMG (4)美国 · California · Santa Rosa · 研究者：Jarrod Holmes
- Granada Hills Cancer Center美国 · California · Valencia · 研究者：Thomas P Joseph
- Kaiser Permanente Northwest Kaiser美国 · Colorado · Denver · 研究者：Alexander R. Menter
其余 53 家登记机构展开查看完整名单
- St. Mary's Cancer Center St Mary's美国 · Colorado · Grand Junction · 研究者：Diane Melancon
- Rocky Mountain Cancer Centers RMCC美国 · Colorado · Greenwood Village · 研究者：Devchand Paul
- Memorial Regional Cancer Center MRCC美国 · Florida · Hollywood · 研究者：Alejandra Perez
- Cancer Specialists of North Florida SC - F2302美国 · Florida · Jacksonville · 研究者：Suprith Badarinath
- Cancer Center of South Florida美国 · Florida · Lake Worth · 研究者：Talya Schwarzberg
- University of Miami Univ Miami 2美国 · Florida · Miami · 研究者：Charles L. Vogel
- MD Anderson Cancer Center - Orlando MD Orlando美国 · Florida · Orlando · 研究者：Nikita Shah
- Georgia Cancer Specialists. SC美国 · Georgia · Decatur · 研究者：Mansoor Saleh
- Cancer Care and Hematology Specialists of Chicagoland Niles美国 · Illinois · see Various Departments · 研究者：Leonard Klein
- North Shore University Health System美国 · Illinois · Evanston · 研究者：Douglas E. Merkel
- Cadence Health美国 · Illinois · Geneva · 研究者：Christopher George
- Cancer Center of Kansas CCK美国 · Kansas · Wichita · 研究者：Shaker R. Dakhil
- Mercy Medical Center Mercy Medical SC美国 · Maryland · Baltimore · 研究者：David Risenberg
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Sidney/John Hopkins美国 · Maryland · Baltimore · 研究者：Vered Stearns
- Frederick Memorial Hospital Fred. Mem. Hosp.美国 · Maryland · Frederick · 研究者：Brian O'Connor
- Associates in Oncology/Hematology, P.C. SC美国 · Maryland · Rockville · 研究者：John Wallmark
- Massachusetts General Hospital SC美国 · Massachusetts · Boston · 研究者：Aditya Bardia
- West Michigan Cancer Center Dept of Oncology美国 · Michigan · Kalamazoo · 研究者：Sreenivasa Chandana
- Fairview Southdale Medical Oncology Clinic美国 · Minnesota · Edina · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Hematology and Oncology Association at Bridgepoint Hem Onc Bridgeport美国 · Mississippi · Tupeol · 研究者：Christopher Croot
- Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Was Univ School of Med美国 · Missouri · St. Louis · 研究者：Cynthia Ma
- Meridian Health Systems美国 · New Jersey · Brick · 研究者：Paul Chung
- The Valley Hospital / Luckow Pavillion美国 · New Jersey · Paramus · 研究者：Thomas Rakowski
- NYU Langone Arena Oncology SC美国 · New York · Francis Arena · 研究者：Lake Success
- Weill Cornell Medical Center Weill Cornell Breast Center美国 · New York · New York · 研究者：Tessa Cigler
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Onc美国 · New York · New York · 研究者：Maura N. Dickler
- Rochester, New York, United States, 14642美国 · New York · Rochester · 研究者：Michelle Shayne
- Levine Cancer Institute Levine Cancer Institute美国 · North Carolina · Charlotte · 研究者：Wendy Brick
- Wake Forest University Baptist Medical Center美国 · North Carolina · Winston-Salem · 研究者：Susan Melin
- Case Western Reserve SC美国 · Ohio · Cleveland · 研究者：Paula Silverman
- Northwest Cancer Specialists Portland Loc美国 · Oregon · Portland · 研究者：Jay W Andersen
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke美国 · Pennsylvania · Bethlehem · 研究者：Hikaru Nakajima
- Western Pennsylvania Cancer Institute /Western Penn Hospital Dept Onc美国 · Pennsylvania · Pittsburgh · 研究者：Helen Analo
- Abington Hematology Oncology Associates, Inc Abington Hem Onc美国 · Pennsylvania · Willow Grove · 研究者：Pallav Mehta
- Charleston Hematology Oncology Association PA美国 · South Carolina · Charleston · 研究者：Gene Saylors
- Tennessee Cancer Specialists Center for Biomedical Research美国 · Tennessee · Knoxville · 研究者：Brenda P. Nicholson
- Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt - Thompson Ln美国 · Tennessee · Nashville · 研究者：Ingrid A. Mayer
- Texas Oncology, P.A. Midtown美国 · Texas · Dallas · 研究者：Jerry Fain
- Texas Oncology, P.A. TX Onc - Bedford美国 · Texas · Dallas · 研究者：Thomas C. Anderson
- Texas Oncology, P.A. TX Onc - Southwest美国 · Texas · Dallas · 研究者：Cristi L Aitelli
- Texas Oncology, P.A. TX Onc - Med City Dallas美国 · Texas · Dallas · 研究者：Michael A. Savin
- Oncology Consultants Oncology Consultants, P.A.美国 · Texas · Houston · 研究者：Luis T Campos
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center Institute for Drug Development美国 · Texas · San Antonio · 研究者：Anand B Karnad
- Utah Cancer Specialists Dept.of Utah Cancer Spec. (3)美国 · Utah · Salt Lake City · 研究者：Graydon Harker
- Oncology Hematology Associates of Southeast Virginia Salem VA Branch美国 · Virginia · Roanoke · 研究者：Paul D Richards
- Columbia Basin Hematology Columbia Basin美国 · Washington · Kennewick · 研究者：Thomas Rado
- West Virginia University/ Mary Babb Randolph Cancer Center Dept of Oncology美国 · West Virginia · Morgantown · 研究者：Mohamad Adham Salkeni
- Dean Health System Dean Hematology Oncology美国 · Wisconsin · Madison · 研究者：Amit Sanyal
- University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 3美国 · Wisconsin · Madison · 研究者：Kari Wisinski
- University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Deptof Mitchell Cancer Inst(2)美国 · Alabama · Mobile · 研究者：Windy Dean-Colomb
- 浙江省肿瘤医院中国 · 浙江 · 杭州 · 研究者：王晓稼
- 辽宁省肿瘤医院中国 · 辽宁 · 沈阳 · 研究者：孙涛
- 湖南省肿瘤医院中国 · 湖南 · 长沙 · 研究者：欧阳取长
申请人与登记联系人
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- 申请人联系人
- 诺华医学热线（临床登记）
- 申请人名称
- Novartis Pharma AG BSP Pharmaceuticals 北京诺华制药有限公司
- 联系人姓名
- 诺华医学热线（临床登记）
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
- 联系人邮编
- 100004
主要研究者信息
- 姓名
- 无
- 学位
- 无
- 职称
- 无
- 电话
- 无
- 无
- 邮政地址
- --无
- 邮编
- 无
- 单位名称
- 无
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- CBKM120F2302 版本号04
- 方案最新版本号
- V05
- 版本日期
- 2016-06-22
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示
试验目的
研究目的旨在确定BKM120联合氟维司群较之安慰剂联合氟维司群是否会延长芳香化酶抑制剂治疗期间或之后进展的绝经后激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的无进展生存期（PFS），研究人群为：主研究队列中已知PI3K通路活化状态的所有患者；和/或总体人群（主研究队列+PI3K通路活化状态不明队列）；或PI3K通路活化的亚组人群
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- III期
- 设计类型
- 平行分组
- 随机化
- 随机化
- 盲法
- 双盲
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至100岁(最大年龄)
- 性别
- 女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.成年女性，在签署知情同意书当天≥18周岁。
2.经组织学和/或细胞学检查确诊为乳腺癌。
3.能提供足量肿瘤组织（存档肿瘤组织或新鲜肿瘤活检样本）用于分析PI3K相关性生物标志物（PIK3CA突变和PTEN表达）。要求提供一个肿瘤组织块（首选）或至少20张未染色切片来确定PI3K通路活化状态。只有在中心实验室确定收到足量组织（包括含有可供分析的足量DNA）后，才可以入选本研究。注：诺华指定实验室既往已经证实PI3K通路结果，和/或确认具有足量肿瘤组织，而可以进行所有研究方案要求的程序（如，桥接研究）的患者才可以入组研究。这些患者可能来自重新筛选的患者或来自诺华其他研究的患者。
4.无法手术的局部进展期或转移性乳腺癌。
5.经当地实验室检查确诊为HER2阴性乳腺癌（基于对最近一次活检组织样本的分析）。HER2阴性由原位杂交检查为阴性或IHC状态为0、1+或2+（如果IHC为2+，则同时需要原位杂交检测结果为阴性）。
6.经当地实验室检查确诊为ER阳性和/或PgR阳性乳腺癌（基于对最近一次活检组织样本的分析）。
7.为绝经后女性。绝经后状态定义为符合下列任一条：● 既往接受过双侧卵巢切除术;● 或年龄≥60岁;● 或年龄<60岁而自然闭经时间≥12个月（在未使用化疗、他莫昔芬、托瑞米芬及卵巢抑制的情况下），同时FSH和雌二醇处于绝经后范围（血清FSH水平> 40 mIU/mL和雌二醇< 20 pg/mL，或根据各地区实验室确定的绝经后水平范围）。
8.为芳香化酶抑制剂难治，其定义如下：● 在芳香化酶抑制剂辅助治疗期间或治疗之后12个月以内复发;● 在芳香化酶抑制剂治疗局部进展期或转移性乳腺癌期间或之后1个月以内发生进展。
9.能吞服药物。
10.在导入治疗期之前的最后一次全身性治疗期间或之后有复发或进展的放射影像学证据或客观证据。
11.必须存在符合RECIST 1.1标准（附件7）的以下疾病：●可测量病变;● 在没有可测量病变时存在不可测量的溶骨性骨病变或混合性（溶骨性+成骨性）骨病变。
12.需要符合以下实验室检查结果：绝对中性粒细胞计数≥ 1.0x 109 / L；血小板≥ 100 x 109/L ；血红蛋白≥ 9 g/dl； INR ≤ 1.5； 钾、钙（经血清白蛋白校正后水平）和镁均在各研究中心的正常范围内。血肌酐≤ 1.5 x ULN；丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤ULN（或存在肝转移时< 3.0 × ULN）； 血清胆红素≤ULN（或存在肝转移时≤ 1.5 × ULN），或者在确诊为Gilbert综合征的患者中，总胆红素≤ 3 × ULN且直接胆红素在正常范围内 空腹血糖≤ 120 mg/dL或6.7 mmol/L；糖化血红蛋白≤ 8 %。
13.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤ 2，且研究者判断该患者的体能状态在筛选时为稳定状态。
14.在进行任何试验相关活动前已签署知情同意书，并符合当地法规
2.经组织学和/或细胞学检查确诊为乳腺癌。
3.能提供足量肿瘤组织（存档肿瘤组织或新鲜肿瘤活检样本）用于分析PI3K相关性生物标志物（PIK3CA突变和PTEN表达）。要求提供一个肿瘤组织块（首选）或至少20张未染色切片来确定PI3K通路活化状态。只有在中心实验室确定收到足量组织（包括含有可供分析的足量DNA）后，才可以入选本研究。注：诺华指定实验室既往已经证实PI3K通路结果，和/或确认具有足量肿瘤组织，而可以进行所有研究方案要求的程序（如，桥接研究）的患者才可以入组研究。这些患者可能来自重新筛选的患者或来自诺华其他研究的患者。
4.无法手术的局部进展期或转移性乳腺癌。
5.经当地实验室检查确诊为HER2阴性乳腺癌（基于对最近一次活检组织样本的分析）。HER2阴性由原位杂交检查为阴性或IHC状态为0、1+或2+（如果IHC为2+，则同时需要原位杂交检测结果为阴性）。
6.经当地实验室检查确诊为ER阳性和/或PgR阳性乳腺癌（基于对最近一次活检组织样本的分析）。
7.为绝经后女性。绝经后状态定义为符合下列任一条：● 既往接受过双侧卵巢切除术;● 或年龄≥60岁;● 或年龄<60岁而自然闭经时间≥12个月（在未使用化疗、他莫昔芬、托瑞米芬及卵巢抑制的情况下），同时FSH和雌二醇处于绝经后范围（血清FSH水平> 40 mIU/mL和雌二醇< 20 pg/mL，或根据各地区实验室确定的绝经后水平范围）。
8.为芳香化酶抑制剂难治，其定义如下：● 在芳香化酶抑制剂辅助治疗期间或治疗之后12个月以内复发;● 在芳香化酶抑制剂治疗局部进展期或转移性乳腺癌期间或之后1个月以内发生进展。
9.能吞服药物。
10.在导入治疗期之前的最后一次全身性治疗期间或之后有复发或进展的放射影像学证据或客观证据。
11.必须存在符合RECIST 1.1标准（附件7）的以下疾病：●可测量病变;● 在没有可测量病变时存在不可测量的溶骨性骨病变或混合性（溶骨性+成骨性）骨病变。
12.需要符合以下实验室检查结果：绝对中性粒细胞计数≥ 1.0x 109 / L；血小板≥ 100 x 109/L ；血红蛋白≥ 9 g/dl； INR ≤ 1.5； 钾、钙（经血清白蛋白校正后水平）和镁均在各研究中心的正常范围内。血肌酐≤ 1.5 x ULN；丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤ULN（或存在肝转移时< 3.0 × ULN）； 血清胆红素≤ULN（或存在肝转移时≤ 1.5 × ULN），或者在确诊为Gilbert综合征的患者中，总胆红素≤ 3 × ULN且直接胆红素在正常范围内 空腹血糖≤ 120 mg/dL或6.7 mmol/L；糖化血红蛋白≤ 8 %。
13.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤ 2，且研究者判断该患者的体能状态在筛选时为稳定状态。
14.在进行任何试验相关活动前已签署知情同意书，并符合当地法规
排除标准
1.患者既往接受过PI3K抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂或氟维司群治疗。
2. 患者接受过一线以上化疗来治疗转移性疾病：● 治疗进展期疾病的化疗线数是至少包括一种细胞毒化疗药物，而且因疾病进展而停药。如果某种细胞毒化疗方案因疾病进展之外的原因而停药，那么该方案则不被记做“既往化疗线数”。● 辅助/新辅助化疗只有在下列情况下才被记录为转移性/复发性疾病的既往化疗线数：患者在化疗期间或之后6个月（以紫杉类为基础的化疗为12个月）之内发生疾病进展/复发。
3. 已知患者对BKM120或氟维司群的任何一种成分过敏。
4. 患者存在有症状的CNS转移。● 存在无症状CNS转移的患者可参与本试验。患者在导入治疗期时，必须已经完成CNS转移的局部治疗≥28天（包括放疗和/或手术治疗）。
5. 患者同时存在其他恶性疾病，或者在研究入选前3年之内罹患其他恶性疾病（不包括已给予充分治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌，非黑色素瘤皮肤癌，或根治切除术后的宫颈癌）。
6. 患者在开始研究药物治疗之前4周之内接受过广泛野放疗，或在开始研究药物治疗之前2周之内接受过局部放疗，或尚未从上述治疗相关副作用中恢复至1级或更好水平（除脱发、骨髓及器官功能异常外）
7. 患者尚未从既往任何一种抗肿瘤治疗相关副作用中恢复至1级或更好水平（除脱发外）
8. 患者在开始研究药物治疗之前14天之内接受过大手术治疗，或未从手术治疗所致主要不良反应中恢复。
9. 患者目前正在接受皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂的递增或长期（> 5天）治疗（> 5天），因为长期应用皮质类固醇（>5天）可能会诱导CYP3A4。
10. 出于治疗、预防或其他目的，患者目前正在应用华法林或其他双香豆素类衍生物抗凝剂。允许使用肝素、低分子量肝素（LMWH）或磺达肝素。
11. 患者目前正在使用已知的CYP3A同工酶的中效或强效抑制剂或诱导剂。
12. 患者PHQ-9问卷评分≥ 12分
13. 对于PHQ - 9中关于自杀念头或意图的第9个问题，患者选择了一个肯定答案“1、2或3”（与PHQ–9总分无关）。
14. 患者的GAD-7情绪量表评分≥ 15分。
15. 患者有活动性重症抑郁发作、双相情感障碍（I或II）、强迫症或精神分裂症病史，或者有自杀企图或意念病史，或者有杀人意念（例如存在伤害自己或他人的风险），或者有活动性严重人格障碍（根据DSM-IV定义）。
16. 患者有≥ 3级焦虑（CTCAE）。
17. 患者存在以下任何类型的活动性心脏疾病或心功能不全病史：a. 研究入选前6个月内发生过不稳定型心绞痛；b.有症状的心包炎；c.研究入选前6个月内有证据表明发生过心肌梗死；d. 有明确的充血性心力衰竭病史（NYHA分级III - IV级）；e.经证实的心肌病。
18. 患者经放射性核素扫描（MUGA）或者超声心动图（ECHO）确定左室射血分数（LVEF）< 50 %。
19. 患者存在以下任何类型的心脏传导异常：a. 除良性室性期前收缩以外的室性心律失常；b.需要使用起搏器治疗或者药物控制不佳的室上性以及窦性心律失常；c.需要使用起搏器治疗的心脏传导异常；d.药物控制不佳的其他心律失常；e.筛选ECG上QTcF > 480毫秒（使用QTcF公式计算）
20. 患者目前正接受有诱导尖端扭转型室性心动过速或有延长QT间期风险的药物治疗，并且在随机分组之前无法停用该药物或换成其他药物。
21. 患者存在可能会显著改变BKM120吸收的胃肠道（GI）功能损伤或者胃肠道疾病（如溃疡性疾病，控制不佳的恶心，呕吐，腹泻，吸收不良综合征，或者小肠切除）
22. 根据研究者的判断，患者有禁止其参与本临床研究的其他并存的重度和/或控制不佳的医学情况（如慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎等）
23. 患者有不依从医学方案的既往史，或者无表达知情同意的能力。
24. 患者有HIV感染史（HIV检测不是强制性的）
25. 患者同时使用其他已获批或正在试验中的抗肿瘤药物。
2. 患者接受过一线以上化疗来治疗转移性疾病：● 治疗进展期疾病的化疗线数是至少包括一种细胞毒化疗药物，而且因疾病进展而停药。如果某种细胞毒化疗方案因疾病进展之外的原因而停药，那么该方案则不被记做“既往化疗线数”。● 辅助/新辅助化疗只有在下列情况下才被记录为转移性/复发性疾病的既往化疗线数：患者在化疗期间或之后6个月（以紫杉类为基础的化疗为12个月）之内发生疾病进展/复发。
3. 已知患者对BKM120或氟维司群的任何一种成分过敏。
4. 患者存在有症状的CNS转移。● 存在无症状CNS转移的患者可参与本试验。患者在导入治疗期时，必须已经完成CNS转移的局部治疗≥28天（包括放疗和/或手术治疗）。
5. 患者同时存在其他恶性疾病，或者在研究入选前3年之内罹患其他恶性疾病（不包括已给予充分治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌，非黑色素瘤皮肤癌，或根治切除术后的宫颈癌）。
6. 患者在开始研究药物治疗之前4周之内接受过广泛野放疗，或在开始研究药物治疗之前2周之内接受过局部放疗，或尚未从上述治疗相关副作用中恢复至1级或更好水平（除脱发、骨髓及器官功能异常外）
7. 患者尚未从既往任何一种抗肿瘤治疗相关副作用中恢复至1级或更好水平（除脱发外）
8. 患者在开始研究药物治疗之前14天之内接受过大手术治疗，或未从手术治疗所致主要不良反应中恢复。
9. 患者目前正在接受皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂的递增或长期（> 5天）治疗（> 5天），因为长期应用皮质类固醇（>5天）可能会诱导CYP3A4。
10. 出于治疗、预防或其他目的，患者目前正在应用华法林或其他双香豆素类衍生物抗凝剂。允许使用肝素、低分子量肝素（LMWH）或磺达肝素。
11. 患者目前正在使用已知的CYP3A同工酶的中效或强效抑制剂或诱导剂。
12. 患者PHQ-9问卷评分≥ 12分
13. 对于PHQ - 9中关于自杀念头或意图的第9个问题，患者选择了一个肯定答案“1、2或3”（与PHQ–9总分无关）。
14. 患者的GAD-7情绪量表评分≥ 15分。
15. 患者有活动性重症抑郁发作、双相情感障碍（I或II）、强迫症或精神分裂症病史，或者有自杀企图或意念病史，或者有杀人意念（例如存在伤害自己或他人的风险），或者有活动性严重人格障碍（根据DSM-IV定义）。
16. 患者有≥ 3级焦虑（CTCAE）。
17. 患者存在以下任何类型的活动性心脏疾病或心功能不全病史：a. 研究入选前6个月内发生过不稳定型心绞痛；b.有症状的心包炎；c.研究入选前6个月内有证据表明发生过心肌梗死；d. 有明确的充血性心力衰竭病史（NYHA分级III - IV级）；e.经证实的心肌病。
18. 患者经放射性核素扫描（MUGA）或者超声心动图（ECHO）确定左室射血分数（LVEF）< 50 %。
19. 患者存在以下任何类型的心脏传导异常：a. 除良性室性期前收缩以外的室性心律失常；b.需要使用起搏器治疗或者药物控制不佳的室上性以及窦性心律失常；c.需要使用起搏器治疗的心脏传导异常；d.药物控制不佳的其他心律失常；e.筛选ECG上QTcF > 480毫秒（使用QTcF公式计算）
20. 患者目前正接受有诱导尖端扭转型室性心动过速或有延长QT间期风险的药物治疗，并且在随机分组之前无法停用该药物或换成其他药物。
21. 患者存在可能会显著改变BKM120吸收的胃肠道（GI）功能损伤或者胃肠道疾病（如溃疡性疾病，控制不佳的恶心，呕吐，腹泻，吸收不良综合征，或者小肠切除）
22. 根据研究者的判断，患者有禁止其参与本临床研究的其他并存的重度和/或控制不佳的医学情况（如慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎等）
23. 患者有不依从医学方案的既往史，或者无表达知情同意的能力。
24. 患者有HIV感染史（HIV检测不是强制性的）
25. 患者同时使用其他已获批或正在试验中的抗肿瘤药物。
试验用药
中文通用名：BKM120：
用法用量：片剂；规格50mg；每日一次，一次2片，总剂量100mg；用药时程：连续给药，直到疾病发生进展或出现不可耐受的毒性。
中文通用名：BKM120：
用法用量：片剂；规格50mg；每日一次，一次2片，总剂量100mg；用药时程：连续给药，直到疾病发生进展或出现不可耐受的毒性。
中文通用名：氟维司群注射液；英文名：Fulvestrant Injection；商品名：芙仕得：
用法用量：针剂；规格：250mg/ml；每次500mg双侧臀部肌肉注射；第1周期第1天，在随机治疗期的随机分组后第1周期第15天以及后续每个周期的第1天。治疗持续时间：直至患者出现疾病进展或因任何其他原因而终止研究治疗前。
中文通用名：氟维司群注射液；英文名：Fulvestrant Injection；商品名：芙仕得：
用法用量：针剂；规格：250mg/ml；每次500mg双侧臀部肌肉注射；第1周期第1天，在随机治疗期的随机分组后第1周期第15天以及后续每个周期的第1天。治疗持续时间：直至患者出现疾病进展或因任何其他原因而终止研究治疗前。
对照用药
中文通用名：安慰剂
用法用量：片剂；规格50mg；每日一次，一次2片，总剂量100mg；用药时程：连续给药，直到疾病发生进展或出现不可耐受的毒性
中文通用名：安慰剂
用法用量：片剂；规格50mg；每日一次，一次2片，总剂量100mg；用药时程：连续给药，直到疾病发生进展或出现不可耐受的毒性
中文通用名：氟维司群注射液；英文名：Fulvestrant Injection；商品名：芙仕得
用法用量：针剂；规格：250mg/ml；每次500mg双侧臀部肌肉注射；第1周期第1天，在随机治疗期的随机分组后第1周期第15天以及后续每个周期的第1天。治疗持续时间：直至患者出现疾病进展或因任何其他原因而终止研究治疗前。
中文通用名：氟维司群注射液；英文名：Fulvestrant Injection；商品名：芙仕得
用法用量：针剂；规格：250mg/ml；每次500mg双侧臀部肌肉注射；第1周期第1天，在随机治疗期的随机分组后第1周期第15天以及后续每个周期的第1天。治疗持续时间：直至患者出现疾病进展或因任何其他原因而终止研究治疗前。
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 在主研究队列（已知PI3K状态）和/或总体人群（主研究队列和PI3K活化状态不明队列）或PI3K通路活化的亚组人群中，由当地研究者评估的无进展生存期评价时间：每8周指标类型：有效性指标
次要终点8 项，展开查看
- 在主研究队列（已知PI3K状态）和/或总体人群或PI3K通路活化的亚组人群中，总生存期（OS）评价时间：每3个月指标类型：有效性指标
- 主研究队列、总体人群、PI3K通路活化亚组人群、PI3K通路未活化亚组人群以及PI3K活化状态不明队列的ORR和CBR。评价时间：每8周指标类型：有效性指标
- 根据当地研究者的评价，PI3K通路未活化亚组人群和PI3K活化状态不明队列的PFS。评价时间：每8周指标类型：有效性指标
- 在PI3K通路未活化的亚组人群和PI3K活化状态不明队列中的总生存期（OS）评价时间：每3个月指标类型：有效性指标
- 为了在主研究队列、总体人群、PI3K通路活化、PI3K通路未活化和PI3K活化状态不明队列中评估2个治疗组的至ECOG体能状态恶化的时间。评价时间：每8周指标类型：有效性指标
- 为了了解在主研究队列和总体人群（主研究队列+PI3K活化状态不明队列）中，BKM120+氟维司群相对于安慰剂+氟维司群的安全性和耐受性。评价时间：最后一次研究治疗之后30天内指标类型：安全性指标
- 在所有患者（主研究队列和PI3K活化状态不明队列）中BKM120与氟维司群联合用药的药代动力学；评价时间：稀疏药代动力学样本子集：第1周期第15天，第2周期第1、第15天，第3周期第1天；完整药代动力学样本子集：第2周期和第3周期第1天；氟维司群药代动力学样本采集：第1、2、3、4、5和6周期的第1天。指标类型：有效性指标+安全性指标
- 在主研究队列、和/或总体人群和PI3K通路活化亚组人群中评估患者的健康相关生活质量（HRQoL）。评价时间：最后一次研究治疗之后30天指标类型：安全性指标
伦理委员会审查记录
- 江苏省肿瘤医院伦理委员会同意 · 2013-09-18
- 上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会同意 · 2013-10-16
- 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会同意 · 2013-10-17
- 军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会同意 · 2013-10-25
- 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会同意 · 2013-11-06
- 四川大学华西医院临床试验伦理专委会同意 · 2013-11-13
- 复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会同意 · 2013-11-25
- 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会同意 · 2014-09-28
- 军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会同意 · 2014-09-29
- 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会同意 · 2014-11-04
- 江苏省肿瘤医院伦理委员会同意 · 2014-11-06
- 瑞金医院药物临床试验伦理委员会同意 · 2014-11-12
- 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2014-11-12
- 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2014-11-17
- 复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会同意 · 2014-11-24
- 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会同意 · 2015-02-04
- 辽宁省肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2015-07-10
- 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2015-09-09
- 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会同意 · 2015-09-25
- 军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会同意 · 2015-10-10
- 江苏省肿瘤医院伦理委员会同意 · 2015-10-21
- 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理委员会同意 · 2015-10-21
- 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会同意 · 2015-11-09
- 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2015-11-16
- 辽宁省肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2015-12-08
- 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2015-12-28
- 上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会同意 · 2016-02-03
- 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2016-08-16
- 江苏省肿瘤医院伦理委员会同意 · 2016-08-31
- 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2016-09-01
- 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会同意 · 2016-10-27
- 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会同意 · 2016-12-21
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 有
- 是否购买保险
- 有
临床试验结果摘要
以下为原始资料中列出的结果摘要版本及日期。
- NANA
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20130871
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- 诺华医学热线（临床登记）
- 首次公示信息日期
- 2015-01-21
- 申请人名称
- Novartis Pharma AG/BSP Pharmaceuticals/北京诺华制药有限公司
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20130871
- 药物名称
- BKM120
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 局部晚期或转移性乳腺癌
- 试验专业题目
- BKM120联合氟维司群治疗芳香化酶抑制剂难治的绝经后ER+、HER2-晚期乳腺癌的III期研究
- 试验通俗题目
- BKM120联合氟维司群治疗AI难治晚期乳腺癌
- 试验方案编号
- CBKM120F2302 版本号04
- 方案最新版本号
- V05
- 版本日期
- 2016-06-22
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示