来那度胺和地塞米松加MLN9708或安慰剂治疗复发性和/或难治性多发性骨髓瘤的3期随机双盲多中心研究（CTR20130906）

登记概览

登记号: CTR20130906
快照状态: 进行中招募完成
状态阶段: 招募结束（规范化导航项）
源数据分期: III期
研究类型: 安全性与有效性
疾病领域: 肿瘤（规则标签）
申请人: Millennium Pharmaceuticals, Inc. Haupt Pharma Amareg GmbH Fisher Clinical Services GmbH 武田药品（中国）有限公司

完整专业题目

来那度胺和地塞米松加MLN9708或安慰剂治疗复发性和/或难治性多发性骨髓瘤的3期随机双盲多中心研究

关键时间与入组记录

均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。

首次公示信息日期: 2014-03-19
第一例受试者签署知情同意书日期: 国内：2014-03-31；国际：2012-08-28
第一例受试者入组日期: 国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息
试验完成日期: 国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息

目标入组人数: 国内: 5 人；国际: 703 人；
已入组人数: 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数: 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

源文档试验状态：进行中（招募完成）

登记参加机构与地点

共 164 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。

Nantes · NantesMassachusetts · Boston天津市 · 天津市浙江省 · 杭州市Queensland · WoolloongabbaVictoria · MelbourneNew South Wales · RandwickVictoria · HeidelbergNew South Wales · CamperdownHainaut · MonsBritish Columbia · VancouverBrno · BrnoArhus · ArhusLille · LilleAgrigento · ParmaSouth Australia · AdelaideSalzburg · SalzburgBurgenland · WelsStyria · GrazVienna · Wien另有 132 个地区

Hotel-DieuFrance · Nantes · Nantes · 研究者：Philippe Moreau
Dana Farber Cancer InstituteAmerica · Massachusetts · Boston · 研究者：Paul Richardson
中国医学科学院血液病医院(血液研究所)中国 · 天津市 · 天津市 · 研究者：李增军
浙江大学医学院附属第一医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：金洁
rincess Alexandra HospitalAustralia · Queensland · Woolloongabba · 研究者：Peter Mollee
The Alfred HospitalAustralia · Victoria · Melbourne · 研究者：Andrew Spencer
The Prince of Wales HospitalAustralia · New South Wales · Randwick · 研究者：Robert Lindeman
Austin HospitalAustralia · Victoria · Heidelberg · 研究者：Simon He
Royal Prince Alfred HospitalAustralia · New South Wales · Camperdown · 研究者：Douglas Joshua
Centre Hospitalier Universitaire Ambroise ParéBelgium · Hainaut · Mons · 研究者：Valerie Robin
General HospitalCanada · British Columbia · Vancouver · 研究者：Kevin Song
Fakultni nemocnice BrnoCzech Republic · Brno · Brno · 研究者：Ludek Pour
Arhus Universitetshospital, Arhus SygehusDenmark · Arhus · Arhus · 研究者：Niels Frost Andersen
Hopital Claude HuriezFrance · Lille · Lille · 研究者：Thierry Facon
Azienda Ospedaliero Universitaria di ParmaItaly · Agrigento · Parma · 研究者：Franco Aversa
Royal Adelaide HospitalAustralia · South Australia · Adelaide · 研究者：Noemi Horvath
Salzburger LandesklinikenAustria · Salzburg · Salzburg · 研究者：Richard Greil
Klinikum Wels-Grieskirchen GmbHAustria · Burgenland · Wels · 研究者：Thomas Kuehr
Medizinische Universitat GrazAustria · Styria · Graz · 研究者：Siegfried Sormann
Wilhelminenspital der Stadt WienAustria · Vienna · Wien · 研究者：Heinz Ludwig
UZ BrusselBelgium · Brussels · Brussel · 研究者：Henri Schots
Cliniques Universitaires Saint-LucBelgium · Brussels · Bruxelles · 研究者：Marie-Christiane Vekemans
Ziekenhuisnetwerk Antwerpen - AZ StuivenbergBelgium · Antwerp · Antwerpen · 研究者：Ka Lung Wu
Cliniques Universitaires UCL de Mont-GodinneBelgium · Namur · Yvoir · 研究者：Chantal Doyen

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Saint John Regional HospitalCanada · New Brunswick · Saint John · 研究者：Anthony Reiman
Royal Victoria HospitalCanada · Quebec H3A 1A1 · Montreal · 研究者：Chaim Shustik
Tom Baker Cancer CentreCanada · Alberta T2N 4N2 · Calgary · 研究者：Nizar Bahlis
Cross Cancer CentreCanada · Alberta T6G 1Z2 · Edmonton · 研究者：Irwindeep Sandhu
Fakultni Nemocnice OlomoucCzech Republic · Olomouc · Olomouc · 研究者：Vlastimil Scudla
Fakultni Nemocnice Kralovske VinohradyCzech Republic · Praha 10 · Praha 10 · 研究者：Evzen Gregora
Fakultni nemocnice OstravaCzech Republic · Ostrava · Ostrava · 研究者：Roman Hajek
Fakultni nemocnice Hradec KraloveCzech Republic · Hradec Kralove · Hradec Kralove · 研究者：Vladimir Maisnar
RigshospitaletDenmark · Copenhagen · Copenhagen · 研究者：Peter Gimsing
Aalborg SygehusDenmark · Aalborg · Aalborg · 研究者：Henrik Gregersen
Hospital Saint AntoineFrance · Paris · Paris · 研究者：Laurent Garderet,
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Hopital Pontchaillou 2 Rue Henri le GuillouxFrance · Rennes · Rennes · 研究者：Martine Escoffre-Barbe
Hopitaux du Haut LevequeFrance · Pessac · Pessac · 研究者：Gerald Marit
Hornulf, pital BretonneauFrance · Tours · Tours · 研究者：Lotfi Benboubker
Hopital Saint EloiFrance · Montpellier · Montpellier · 研究者：Guillaume Cartron
Hopital PurpanFrance · Toulouse · Toulouse · 研究者：Michel Attal
Hopital Universitaire DupuytrenFrance · Limoges · Limoges · 研究者：Arnaud Jaccard
Hopital Saint LouisFrance · Paris Cedex 10 · Paris Cedex 10 · 研究者：Bertrand Arnulf
Universitatsklinikum DüsseldorfGermany · Düsseldorf · Düsseldorf · 研究者：Roland Fenk
Universitatsklinikum UlmGermany · Ulm · Ulm · 研究者：Christian Langer
Helios Klinikum Bad SaarowGermany · Bad Saarow · Bad Saarow · 研究者：Peter Reichardt
Asklepios Klinik AltonaGermany · Hamburg · Hamburg · 研究者：Hans-Jürgen Salwender
Hamatologische / Onkologische PraxisgemeinschaftGermany · München · München · 研究者：Burkhard Schmidt
Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi CentHungary · Hemato · Hemato · 研究者：árpád Illés
Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo KorhazHungary · Gyáli út · Gyáli út · 研究者：Tamas Masszi
Pándy Kálmán Megyei KórházHungary · Belgyógyászat · Belgyógyászat · 研究者：János Jakucs
Hadassah University Hospital Ein KeremIsrael · Jerusalem · Jerusalem · 研究者：Dina Ben-Yehuda
Western Galilee Hospital - NahariyaIsrael · Nahariya · Nahariya · 研究者：Andrei Braester
Rambam Medical CenterIsrael · Haifa · Haifa · 研究者：Noam Benyamini
Meir Medical CenterIsrael · Kfar Saba · Kfar Saba · 研究者：Izhar Hardan
The Chaim Sheba Medical CenterIsrael · Ramat · Gan -Ramat-Gan · 研究者：Arnon Nagler
Kaplan Medical CenterIsrael · Rehovot · Rehovot · 研究者：Olga Shvetz
Tel Aviv Sourasky Medical CenterIsrael · Tel Aviv · Tel Aviv · 研究者：Svetlana Trestman
Rabin Medical CenterIsrael · Petach Tikva · Petach Tikva · 研究者：Hila Magen-Nativ
Azienda Ospedaliera Universitaria CareggiItaly · Firenze Florence · Firenze Florence · 研究者：Alberto Bosi
Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - PolItaly · Bologna · Bologna · 研究者：Michele Cavo
AORNItaly · Napoli Naples · Napoli Naples · 研究者：Felicetto Ferrara
Azienda Ospedaliera S. Maria di TerniItaly · Terni · Terni · 研究者：Anna Marina Liberati
A.S.O. Molinette S. Giovanni BattistaItaly · Torino Turin · Torino Turin · 研究者：Antonio Palumbo
Ospedale S. EugenioItaly · Roma Rome · Roma Rome · 研究者：Paolo De Fabritiis
IRST- Istituto Scientifico Romagnolo perItaly · Meldola Forli · Cesena -Meldola Forli-Cesena · 研究者：Pier Paolo Fattori
Gachon University Gil HospitalRepublic of Korea · Incheon · Incheon · 研究者：Jae Hoon Lee
Samsung Medical CenterRepublic of Korea · Seoul · Seoul · 研究者：Ki Hyun Kim
AMCNetherlands · Amsterdam · Amsterdam · 研究者：M. J.Kersten
VU Medisch CentrumNetherlands · Amsterdam · Amsterdam · 研究者：Sonja Zweegman
Universitair Medisch Centrum GroningenNetherlands · Groningen · Groningen · 研究者：E.Vellenga
UMC UtrechtNetherlands · Utrecht · Utrecht · 研究者：M.C.Minnema
Canterbury Health LaboratoriesNew Zealand · Christchurch · Christchurch · 研究者：Ganly, Peter
North Shore HospitalNew Zealand · Auckland · Auckland · 研究者：David Simpson
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Wellington HospitalNew Zealand · Wellington · Wellington · 研究者：Kenneth Romeril
Palmerston North HospitalNew Zealand · Palmerston North · Palmerston North · 研究者：Bartrum Baker
Waikato HospitalNew Zealand · Hamilton · Hamilton · 研究者：Gillian Corbett
Middlemore HospitalNew Zealand · Auckland · Auckland · 研究者：Sharon Jackson
Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki ZdrowotnejPoland · Chorzow · Chorzow · 研究者：Sebastian Grosicki
Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1Poland · Lublin · Lublin · 研究者：Norbert Grzasko
Uniwersyteckie Centrum KlinicznePoland · Gdansk · Gdansk · 研究者：Andrzej Hellmann
Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we WrPoland · Wroclaw · Wroclaw · 研究者：Kazimierz Kuliczkowski
Szpital Specjalistyczny w BrzozowiePoland · Brzozow · Brzozow · 研究者：Andrzej Pluta
Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. KopernikPoland · Lodz · Lodz · 研究者：Tadeusz Robak
Hospital de BragaPortugal · Braga · Braga · 研究者：Herlander Marques
Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPEPortugal · Coimbra · Coimbra · 研究者：Catarina Geraldes
Instituto Portugues de Oncologia do Porto FranciscPortugal · Porto · Porto · 研究者：Luisa Viterbo
Coltea Clinical HospitalRomania · Bucharest · Bucharest · 研究者：Gabriela Borsaru
Emergency University HospitalRomania · Bucharest · Bucharest · 研究者：Horia Bumbea
Emergency County Clinical Hospital BrasovRomania · Brasov · Brasov · 研究者：Emanuil Gheorghita
Research Institute of Hematology and Blood TransfuRussia · St. Petersburg · St. Petersburg · 研究者：Alexander Shmidt
Heart, Blood & Endocrin. Fed. C. n.a. V.A. AlmazovRussia · St. Petersburg · St. Petersburg · 研究者：Julia Alexeeva
State Medical Preventive Healthcare InstitutionRussia · Chelyabinsk · Chelyabinsk · 研究者：Alexander Korobkin
City Clinical Hospital #31Russia · St. Petersburg · St. Petersburg · 研究者：Eleonora Podoltseva
Ryazan Regional Clinical HospitalRussia · Ryazan · Ryazan · 研究者：Alexander Pristupa
Nizhegorodskaya Regional Clinical HospitalRussia · Nizhniy Novgorod · Nizhniy Novgorod · 研究者：Olga Samoilova
Hematology Research Center of RAMNRussia · Moscow · Moscow · 研究者：Larisa Mendeleeva
Volgograd Regional Oncology Center #1Russia · Volgograd · Volgograd · 研究者：Kamil Kaplanov
National University HospitalSingapore · Singapore 119228 · Singapore 119228 · 研究者：Wee Joo Chng
Singapore General HospitalSingapore · Singapore 169608 · Singapore 169608 · 研究者：Yeow Tee Goh
Hospital Costa del SolSpain · Marbella · Marbella · 研究者：Maria Casanova Espinosa
Hospital DonostiaSpain · San Sebastian · San Sebastian · 研究者：Maria Asuncion Echeveste
Hospital General Universitario Gregorio MaranonSpain · Madrid · Madrid · 研究者：Jorge Gayoso
Hospital de la Santa Creu i Sant PauSpain · Barcelona · Barcelona · 研究者：Miquel Granell
Hospital Universitario de SalamancaSpain · Salamanca · Salamanca · 研究者：Maria Victoria Mateos
Hospital Clinic de BarcelonaSpain · Barcelona · Barcelona · 研究者：Laura Rosinol
Sahlgrenska UniversitetssjukhusetSweden · Goteborg · Goteborg · 研究者：Cecilie Blimark
Karolinska universitetssjukhuset SolnaSweden · Stockholm · Stockholm · 研究者：Astrid Gruber
Skanes Universitetssjukhus- LundSweden · Lund · Lund · 研究者：Markus Hansson
Karolinska Universitetssjukhuset i HuddingeSweden · Stockholm · Stockholm · 研究者：Hareth Nahi
Ankara University Medical Faculty Cebeci HospitalTurkey · Ankara · Ankara · 研究者：Meral Beksac
The Royal Wolverhampton Hospitals NHS TrustUnited Kingdom · WV10 0QP · Wolverhampton · 研究者：Supratik Basu
Southampton General HospitalUnited Kingdom · SO16 6YD · Southampton · 研究者：Matthew Jenner
Ninewells HospitalUnited Kingdom · DD1 9SY · Dundee · 研究者：Gordon Marron
Nottingham University Hospitals NHS TrustUnited Kingdom · NG5 1PB · Nottingham · 研究者：Cathy Williams
Singleton HospitalUnited Kingdom · SA2 8QA · Swansea · 研究者：Hamdi Sati
Aberdeen Royal InfirmaryUnited Kingdom · AB25 2ZG · Aberdeen · 研究者：Jane Tighe
Christie Hospital NHS Foundation TrustUnited Kingdom · M20 4BX · Manchester · 研究者：James Cavet
Fred Hutchinson Cancer ResearchAmerica · Washington · Seattle · 研究者：William Bensinger
West Virginia University Hospitals and ClinicAmerica · West Virginia · Morgantown · 研究者：Sayed Hamadani
Medical College of WisconsinAmerica · Wisconsin · Milwaukee · 研究者：Parameswaran Hari
Pacific Cancer Medical Center IncAmerica · California · Anaheim · 研究者：Veena Charu
Mayo ClinicAmerica · Minnesota · Rochester · 研究者：Shaji Kumar
Vanderbilt University Medical CenterAmerica · Tennessee · Nashville · 研究者：Adetola Kassim
Shands Hospital at University of FloridaAmerica · Florida · Gainesville · 研究者：Jan Moreb
Hackensack University Medical CenterAmerica · New Jersey · Hackensack · 研究者：David Siegel
MUSC Hollings Cancer CenterAmerica · South Carolina · Charleston · 研究者：Robert Stuart
Cancer & Blood Disease CenterAmerica · Florida · Lecanto · 研究者：Gustavo Fonseca
Northwest Georgia Oncology CenterAmerica · Georgia · Marietta · 研究者：Robert Hermann
John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook CountyAmerica · Illinois · Chicago · 研究者：Rosalind Catchatourian
Scranton Hematology OncologyAmerica · Pennsylvania · Scranton · 研究者：Martin Hyzinski
Roswell Park Cancer InstituteAmerica · New York · Buffalo · 研究者：Hong Liu
Massachusetts General HospitalAmerica · Massachusetts · Boston · 研究者：Paul Richardson
Beth Israel Deaconess Medical CenterAmerica · Massachusetts · Boston · 研究者：Paul Richardson
Tohoku University HospitalJapan · Sendai · Sendai-city · 研究者：Kenichi Ishizawa
Niigata Cancer Center HospitalJapan · Niigata · Niigata-city · 研究者：Takaaki Chou
Ishikawa Prefectural Central HospitalJapan · Kanazawa · Kanazawa-city · 研究者：Masaki Yamaguchi
Gunma University HospitalJapan · Maebashi · Maebashi-city · 研究者：Hiroshi Handa
Tochigi Cancer CenterJapan · Utsunomiya · Utsunomiya-city · 研究者：Tohru Izumi
NHO Nishigunma National HospitalJapan · Shibukawa · Shibukawa-city · 研究者：Morio Matsumoto
National Hospital Organization Mito Medical CenterJapan · Higashiibaraki · Higashiibaraki-gun · 研究者：Takuya Komeno
Japanese Red Cross Medical CenterJapan · Shibuya · Shibuya-ku · 研究者：Kenshi Suzuki
The Cancer Institute Hosp of Japanese FoundationJapan · Koto · Koto-ku · 研究者：Kiyohiko Hatake
Saitama Medical Center, Saitama Medical UniversityJapan · Kawagoe · Kawagoe-city · 研究者：Masahiro Kizaki
Chiba University HospitalJapan · Chiba · Chiba-shi · 研究者：Chiaki Nakaseko
Tokai University HospitalJapan · Isehara · Isehara-city · 研究者：Kiyoshi Ando
Tokyo Metropolitan Cancr&Infect dis Komagome HospitalJapan · Bunkyo · Bunkyo-ku · 研究者：Kazuhiko Kakihana
Japanese Red Cross Narita HospitalJapan · Narita · Narita-shi · 研究者：Nobuyuki Aotsuka
Kitasato University HospitalJapan · sagamihara · sagamihara-city · 研究者：Koji Miyazaki
Keio University HospitalJapan · Shinjyuku · Shinjyuku-ku · 研究者：Shinichiro Okamoto
NHO Nagoya Medical CenterJapan · Nagoya · Nagoya-city · 研究者：Hirokazu Nagai
Nagoya City University HospitalJapan · Nagoya · Nagoya-city · 研究者：Shinsuke Iida
Toyohashi Municipal HospitalJapan · Toyohashi · Toyohashi-city · 研究者：Isamu Sugiura
Osaka Red Cross HospitalJapan · Osaka · Osaka-city · 研究者：Mitsuru Tsudo
Osaka University HospitalJapan · Suita · Suita-city · 研究者：Hirohiko Shibayama
University Hospital, Kyoto Prefectural UniversityJapan · Kyoto · Kyoto-city · 研究者：Masafumi Taniwaki
Kobe City Medical Center General HospitalJapan · Kobe · Kobe-city · 研究者：Takayuki Ishikawa
National Hospital Organization Okayama Med CenterJapan · Okayama · Okayama-city · 研究者：Shiro Kubonishi
Jpn Mutual Aid Assoc of Pblc Schl Chugoku Cen HospJapan · Fukuyama · Fukuyama-shi · 研究者：Toru Kiguchi
Tokushima Prefectural Central HospitalJapan · Tokushima · Tokushima-city · 研究者：Shuji Ozaki
National Hospital Organization Kyushu Cancer CenterJapan · Fukuoka · Fukuoka-city · 研究者：Naokuni Uike
Kyushu University HospitalJapan · Fukuoka · Fukuoka-city · 研究者：Koichi Akashi
Sapporo Medical University HospitalJapan · Sapporo · Sapporo-city · 研究者：Tadao Ishida

申请人与登记联系人

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申请人联系人: 张舒
申请人名称: Millennium Pharmaceuticals, Inc. Haupt Pharma Amareg GmbH Fisher Clinical Services GmbH 武田药品（中国）有限公司
联系人姓名: 张舒
联系人座机: [已移除电话]
联系人Email: [已移除邮箱]
联系人邮政地址: 北京市朝阳区新源南路8号启皓北京西塔2层
联系人邮编: 100027

主要研究者信息

主要研究者 1

姓名: Philippe Moreau, M.D.
职称: 教授
电话: 011-33-240-08-32-71
Email: [已移除邮箱]
邮政地址: 1 place Alexis Ricordeau Service d'hématologie Clinique Nantes 44093 France
邮编: 44093
单位名称: Hotel-Dieu

主要研究者 2

姓名: Paul Richardson, M.D.
职称: 教授
电话: 1-617-632-3788
Email: [已移除邮箱]
邮政地址: 450 Brookline Avenue Yawkey 5th floor Boston, Massachusetts 02215
邮编: 02215
单位名称: Dana Farber Cancer Institute

方案登记信息

相关登记号: CTR20130908
临床申请受理号: 企业选择不公示
试验方案编号: C16010修订6
方案是否为联合用药: 企业选择不公示

试验目的

研究来那度胺和地塞米松治疗背景上加用口服MLN9708在复发性和/或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的有效性和安全性，主要目的是确定能否改善患者的无进展生存期（PFS）。

试验设计

试验分类: 安全性和有效性
试验分期: III期
设计类型: 平行分组
随机化: 随机化
盲法: 双盲
试验范围: 国际多中心试验

受试者基本信息

年龄: 18岁(最小年龄)至N/A天(最大年龄)
性别: 男+女
健康受试者: 无

受试者条件

条件须由专业人员结合完整资料判断。

入选标准

1.18岁或以上的男性或女性患者。
2.根据标准条件，目前或初次诊断时被诊断为多发性骨髓瘤。注意：初步诊断必须是有症状的MM，尽管复发性疾病不要求有症状。
3.患者必须经以下3种检测中至少一种确定为可测量疾病：血清M蛋白≥1 g/dL（≥10 g/L）；尿M蛋白≥200 mg/24小时；血清游离轻链测定：累及的游离轻链水平≥10 mg/dL（≥100 mg/L），前提是血清游离轻链比值异常。
4.既往接受过1种至3种治疗的复发和/或难治性MM患者。注意：该患者人群包括以下3类患者：既往治疗后复发但对任何既往治疗并非难治的患者；对所有既往治疗难治的患者；至少1种既往治疗后复发而且还对至少1种既往治疗难治的患者。出于本研究之目的，难治性疾病定义为治疗期间疾病进展或某种既定治疗最后一次给药后60天内疾病进展。
5.患者5必须符合以下临床实验室标准：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,000/mm3，血小板计数≥75,000/mm3。在随机化前3天内不允许为了使患者符合合格标准而进行血小板输注。总胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN）。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN。计算的肌酐清除率≥30 mL/min。注意：肌酐清除率较低即≤60 mL/min（或≤50 mL/min，根据当地标签/习惯）的患者将在28天疗程的第1天至第21天每天一次接受较低剂量来那度胺10 mg。2个疗程后，如果患者对治疗无反应且仍能耐受治疗，则可将来那度胺的剂量递增至15 mg每天一次，如果肾功能恢复正常（即肌酐清除率>60 mL/min或>50 mL/min，根据当地标签/习惯）且患者能继续耐受该治疗，可将来那度胺的剂量递增至25 mg每天一次。
6.东部协作肿瘤组织（ECOG）体力状态评分为0、1或2。
7.既往接受过异体移植的患者必须无活动性移植物抗宿主病（GVHD）。
8.对于女性患者：在筛选访视前已经绝经至少24个月，或手术节育，或有生育能力的女性必须：(1)在开始来那度胺疗程1之前10-14天内以及之前24小时内妊娠试验结果均为阴性，试验灵敏度至少为25 mIU/mL。(2)或者同意完全禁欲，如果这符合患者的首选生活方式和正常生活方式。（定期禁欲[如日历、排卵期、症状体温、排卵后法]和体外射精均是不可接受的避孕方法。）或开始采用两种可靠的节育方法：在开始研究药物前至少28天直至最后一剂研究治疗后90天，同时使用1种非常有效的方法和另外1种有效的方法。(3)同意继续妊娠试验。(4)遵守RevAssist项目（美国[US]参与者）、RevAid项目（加拿大参与者）、iAccess项目（澳大利亚参与者）、RevMate项目（日本参与者）指南或研究手册中列出的来那度胺妊娠风险最小化计划（未在使用市售药品的所有其他参与者）。对于男性患者，即使已手术节育（如，输精管切除术后状态），也必须：同意完全禁欲，如果这符合患者的首选生活方式和正常生活方式。（定期禁欲[如日历、排卵期、症状体温、排卵后法]和体外射精均是不可接受的避孕方法。）；或如果其伴侣有生育能力，即使他们已接受了成功的输精管切除术，仍同意在整个研究治疗阶段采取有效的屏障避孕法直至最后一次研究治疗给药后90天；以及遵守RevAssist项目（美国参与者）、RevAid项目（加拿大参与者）、iAccess项目（澳大利亚参与者）、RevMate项目（日本参与者）指南或研究手册中列出的来那度胺妊娠风险最小化计划（未在使用市售药品的所有其他参与者）
9.必须能够按照发布的标准或机构治疗标准，接受伴随的阿司匹林81至325 mg每天一次给药（或如果对阿司匹林过敏，依诺肝素40 mg每天一次皮下注射[或其等效药物]）作为预防性抗凝治疗。注意：对于有既往DVT病史的患者，必须使用低分子量肝素（LMWH）。
10.在进行任何不属于标准医学治疗的研究相关操作之前，必须提供自愿书面同意书，同时要了解到患者可在不违背今后医学治疗的情况下于任何时间撤回同意书。
11.患者愿意并能够遵守研究访视计划和其他方案要求。

排除标准

1.患者对任何一种来那度胺或以蛋白酶抑制剂为基础的治疗难治。注意：难治性疾病定义为治疗期间疾病进展或某种既定治疗最后一次给药后60天内疾病进展。自某种既定治疗最后一次给药起60天后进展的患者将被认为是复发且符合本研究入选标准。对以沙利度胺为基础的治疗难治的患者符合资格。
2. 哺乳期或妊娠期女性患者。
3. 不论与末次治疗间隔多久，均无法从既往化疗影响中完全恢复（如≤1级毒性）（脱发除外）。
4. 随机化前14天内接受过大手术。
5. 随机化前14天内接受过放疗。
6. 中枢神经系统受累。
7. 需要全身抗生素治疗的感染或在随机化前14天内的其他严重感染。
8. 诊断为Waldenstrom巨球蛋白血症、POEMS（多发性神经病变、脏器肿大、内分泌病变、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变）综合征、浆细胞白血病、原发性淀粉样变、骨髓增生异常综合征或骨髓增生综合征。
9. 有当前未控制的心血管疾病证据，包括在过去6个月内未控制的高血压、未控制的心律失常、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗死。
10. 研究随机化前14天内使用CYP1A2强抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、CYP3A强抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或CYP3A强诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥）或使用银杏或圣约翰草进行过全身性治疗。
11. 正发生的或活动性全身性感染、活动性乙型或丙型肝炎病毒感染或人类免疫缺陷病毒（HIV）已知阳性。
12. 并发全身性疾病或其他严重并发症，经研究者判定患者不适于进入本研究或显著干扰对处方方案安全性和毒性的适当评估（如周围神经病变1级伴疼痛，或任何病因引起的2级或以上级别）。
13. 会限制对研究要求依从性的精神疾病/社会环境。
14. 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物各种剂型中的辅料过敏。
15. 不能吞咽口服药物，不能或不愿遵守给药要求，或胃肠道（GI）状态会干扰口服吸收或治疗的耐受性。
16. 随机化前2年内诊断有另一种恶性肿瘤或接受了治疗，或既往诊断有另一种恶性肿瘤且有任何残留病变的证据。非黑色素瘤皮肤癌或任何类型原位癌患者如果接受了完全切除术，则不会被排除出去。

试验用药

中文通用名：MLN9708胶囊：

用法用量：胶囊；规格：2.3mg，3.0mg，4.0mg；口服；每周一次，每次4.0 mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；于餐前至少1小时或餐后不少于2小时空腹服用，与水一起吞服；用药时程：在28天疗程中，服药3周（第1、8和15天），之后1周不给予。

中文通用名：来那度胺胶囊：

用法用量：胶囊；规格:25mg，15mg，10mg，5mg；口服；每日一次，每次25 mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程中共给药21天。肌酐清除率较低的患者给药剂量按照方案进行调整。和MLN9708胶囊同时服用。

中文通用名：地塞米松片：

用法用量：片剂；规格：4mg，8mg；口服；每周一次，每次40mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程的第1、8、15和22天给药，在每日大致相同时间给药，在MLN9708和来那度胺后至少1小时服用，应与食物或牛奶一起给予。

中文通用名：MLN9708胶囊：

中文通用名：来那度胺胶囊：

用法用量：胶囊；规格:25mg，15mg，10mg，5mg；口服；每日一次，每次25 mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程中共给药21天。肌酐清除率较低的患者给药剂量按照方案进行调整。来那度胺应在每日大致相同时间给药。应指导患者将来那度胺胶囊整粒吞服（与食物同服与否均可），切勿损坏、嚼碎或打开胶囊。

中文通用名：地塞米松片：

用法用量：片剂；规格：4mg，8mg；口服；每周一次，每次40mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程的第1、8、15和22天给药，地塞米松应在大致相同时间给药，最好与食物/牛奶同服，以减轻胃肠道反应。

中文通用名：地塞米松片：

对照用药

中文通用名：安慰剂胶囊

用法用量：胶囊；规格：2.3mg，3.0mg，4mg；口服；每周一次，每次4.0 mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；于餐前至少1小时或餐后不少于2小时空腹服用，与水一起吞服；用药时程：在28天疗程中，服药3周（第1、8和15天），之后1周不给予。

中文通用名：来那度胺胶囊

用法用量：胶囊；规格:25mg，15mg，10mg，5mg；口服；每日一次，每次25 mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程中共给药21天。肌酐清除率较低的患者给药剂量按照方案进行调整。和安慰剂胶囊同时服用。

中文通用名：地塞米松片

用法用量：片剂；规格：4mg，8mg；口服；每周一次，每次40mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程的第1、8、15和22天给药，在每日大致相同时间给药，在安慰剂和来那度胺后至少1小时服用，应与食物或牛奶一起给予。

中文通用名：安慰剂胶囊

中文通用名：来那度胺胶囊

中文通用名：地塞米松片

终点指标

主要终点1 项，展开查看

无进展生存期（PFS），定义为从随机化之日起至基于中心实验室结果和独立审查委员会（IRC）评估的IMWG标准首次记录到疾病进展或任何原因所致死亡的日期，以先发生者为准。评价时间：每4周进行一次直至疾病进展，疾病影像学评估将每8周进行一次。指标类型：有效性指标

次要终点13 项，展开查看

总生存期（OS），从随机化之日起至死亡之日。评价时间：记录到疾病进展后每12周进行一次OS随访直至患者死亡或申办方终止研究。指标类型：有效性指标
携带del（17）的高危患者的OS评价时间：记录到疾病进展后每12周进行一次OS随访直至患者死亡或申办方终止研究。指标类型：有效性指标
总缓解率（CR+VGPR+PR）评价时间：从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日。指标类型：有效性指标
CR+VGPR率评价时间：从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日。指标类型：有效性指标
缓解持续时间，测量从首次记录到缓解至首次记录到进展之间的时间。评价时间：从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日。指标类型：有效性指标
至进展时间，测量从随机化至首次记录到进展之间的时间。评价时间：从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日。指标类型：有效性指标
东部协作肿瘤组织（ECOG）体力状况评分、AEs、SAEs和临床实验室值评估评价时间：从随机化之日起至最后研究用药后30天。指标类型：有效性指标+安全性指标
疼痛缓解率，测量通过BPI-SF和止痛药使用情况所确定的疼痛缓解者所占比例评价时间：从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日。指标类型：有效性指标+安全性指标
比较基线时和每次基线后评估之间总体健康状况的变化，通过EORTC QLQ-C30和MY-20的总体健康量表、功能和症状来测定评价时间：从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日。指标类型：有效性指标+安全性指标
携带del（13）、del（17）、+1q21、t（4; 14）或t（14; 16）的高危人群中的OS和PFS评价时间：从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日及死亡之日或申办方终止研究。指标类型：有效性指标+安全性指标
对MLN9708治疗有反应或耐药与蛋白酶体和NFKB相关基因（如PSMB1和TRAF-3）的多态性或循环蛋白酶体水平之间的联系评价时间：筛选期。指标类型：有效性指标
对MLN9708治疗有反应或耐药与关键通路（如RAS/RAF和PI3K）突变之间的联系评价时间：筛选期。指标类型：有效性指标
血浆浓度-时间数据以供未来群体PK分析评价时间：给药后第1-10周期第1天。指标类型：有效性指标+安全性指标

伦理委员会审查记录

浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会同意 · 2014-01-21
中国医学科学院血液病医院伦理委员会同意 · 2014-01-22

数据安全与受试者保险

数据安全监查委员会（DMC）: 有
是否购买保险: 有

源 Word 字段核对

用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。

公示头信息5 个字段

登记号: CTR20130906
试验状态: 进行中
申请人联系人: 张舒
首次公示信息日期: 2014-03-19
申请人名称: Millennium Pharmaceuticals, Inc./Haupt Pharma Amareg GmbH/Fisher Clinical Services GmbH/武田药品（中国）有限公司

试验基本信息10 个字段

登记号: CTR20130906
相关登记号: CTR20130908
药物名称: MLN9708胶囊
药物类型: 化学药物
临床申请受理号: 企业选择不公示
适应症: 复发性和/或难治性多发性骨髓瘤
试验专业题目: 来那度胺和地塞米松加MLN9708或安慰剂治疗复发性和/或难治性多发性骨髓瘤的3期随机双盲多中心研究
试验通俗题目: 口服MLN9708治疗多发性骨髓瘤的有效性和安全性
试验方案编号: C16010修订6
方案是否为联合用药: 企业选择不公示

口服MLN9708治疗多发性骨髓瘤的有效性和安全性

主要研究者 1

主要研究者 2

中文通用名：MLN9708胶囊：

中文通用名：来那度胺胶囊：

中文通用名：地塞米松片：

中文通用名：MLN9708胶囊：

中文通用名：来那度胺胶囊：

中文通用名：地塞米松片：

中文通用名：地塞米松片：

中文通用名：安慰剂胶囊

中文通用名：来那度胺胶囊

中文通用名：地塞米松片

中文通用名：安慰剂胶囊

中文通用名：来那度胺胶囊

中文通用名：地塞米松片

中文通用名：地塞米松片