AMN107用于伊马替尼疗效不佳慢性髓性白血病的研究

1.18岁（含）以上的男性或女性
2.ECOG体能状态评分为0、1或2
3.研究招募时符合慢性期（CP）Ph阳性 CML的诊断，定义如下：外周血或骨髓中原始细胞< 15%；外周血或骨髓中原始细胞加上早幼粒细胞< 30%； 外周血中嗜碱性粒细胞< 20%；血小板≥ 100x 109／L（≥ 100，000／mm3）；除了肝脾增大之外，无白血病髓外浸润的证据
4.400 mg伊马替尼治疗后细胞遗传学缓解不佳的患者，定义如下（必须在随机分组前6周内完成细胞遗传学分析证实疗效不佳）： ≥ 3到< 6个月无细胞遗传学缓解（超过95%的中期分裂相Ph+细胞）；或 ≥ 6到< 12个月无部分细胞遗传学缓解（骨髓中含36%－95%的中期分裂相Ph+细胞）；或 ≥ 12到<18个月无完全细胞遗传学缓解（骨髓中含1%-35%的中期分裂相Ph+细胞）
5.接受400 mg／天 伊马替尼标准剂量治疗至少3个月但不长于18个月的患者
6.既往未曾接受超过400 mg每天一次的伊马替尼治疗
7.允许在伊马替尼治疗前既往IFN的治疗在90天之内。如果从IFN换成伊马替尼的原因是不耐受，那么无时间上限
8.有生育能力的女性患者在随机分组之前尿妊娠检查必须为阴性
9.女性患者必须同意使用可接受的避孕方法，避免在研究期间以及研究结束后3个月内怀孕
10.必须获得以下实验室检查结果：肌酐< 2.0 X ULN；总胆红素< 1.5 X ULN（如果与疾病相关，那么< 3.0 X ULN）；SGOT和SGPT < 2.5 X ULN；血清脂肪酶≤1.5 X ULN； 碱性磷酸酶≤2.5 X ULN；血清钾、磷、镁和钙≥ LLN［正常下限］或在首次研究药物治疗之前已纠正至正常限值内
11.进行任何研究相关性程序之前获得书面知情同意

1.既往为加速期，包括克隆演变，或急变期CML
2. 既往曾接受伊马替尼联合除羟基脲和/或阿那格雷外的任何其他CML药物治疗
3. 使用伊马替尼治疗超过18个月
4. 最初诊断为慢性髓性白血病后超过12个月，开始使用伊马替尼治疗的患者
5. 无法耐受标准剂量（400mg）伊马替尼治疗
6. 既往曾接受除格列卫和/或CML治疗（除INF、羟基脲和/或阿那格雷外）之外的任何其他酪氨酸激酶抑制剂治疗
7. 随机分组时骨髓毒性大于等于2级的患者
8. 既往已证实有T315I突变
9. 既往伊马替尼治疗中曾达到PCyR或CCyR，进入研究之前失去该疗效
10. 心脏功能受损，包括下列之一：长QT综合征或长QT综合征家族史；临床上显著的静息时心动过缓（< 50 bpm）；筛选心电图示QTcF > 450 msec（使用QTcF公式）。如果QTcF > 450 msec且电解质超出正常值范围，那么应该纠正电解质，然后再次检查患者的QTcF，以确认QTc <450 msec；首次使用研究药物治疗前≤12个月内出现心肌梗死；其他临床上显著的心脏病（比如充血性心力衰竭，不可控制的高血压，不稳定性心绞痛，显著的室性或房性心律失常）。
11. 显著影响研究药物吸收的胃肠道（GI）功能受损或胃肠道疾病
12. 正在接受强CYP3A4抑制剂治疗，且开始研究药物治疗之前不能终止治疗或换成不同药物治疗的患者
13. 正在接受可能延长QT间期的药物治疗，且开始研究药物治疗之前不能终止治疗或换成不同药物治疗的患者
14. 进入研究之前1年内有急性胰腺炎病史，或既往有慢性胰腺炎病史
15. 已知的细胞病理学证实的CNS浸润（如果未怀疑CNS浸润，那么无需腰椎穿刺）
16. 在研究入选时，育龄期女性必须采取高效避孕措施。高效避孕措施必须至少应用至试验药最后一次给药后14天，如果是口服避孕药，应在试验药最后一次给药后至少应用1个月周期，或者更长。
17. 目前具有临床意义或需要积极干预的其他原发性肿瘤病史的患者
18. 根据研究者的判断，有其他任何有临床意义的内科或外科疾病的患者不应参加本研究；
19. 本研究招募前28天内使用研究性药物或在本研究中预计使用研究性药物
20. 不愿或不能遵循研究方案的患者