VEBASKET研究

1.（仅适用实体瘤）组织病理学确诊携带BRAF V600突变基因的癌症患者（不包括黑色素瘤和乳头状甲状腺癌），并且标准治疗无效，或研究者认为不推荐标准治疗或根治性治疗。
2.（仅适用实体瘤）组织病理学确诊携带BRAF V600突变基因的癌症患者（不包括黑色素瘤和乳头状甲状腺癌），并且标准治疗无效，或研究者认为不推荐标准治疗或根治性治疗。注：患者必须能够提供肿瘤样本（最好为肿瘤组织；没有组织可以DNA代替），由中心实验室对BRAF突变进行回顾性检测，才能确认符合参加研究的资格。该肿瘤样本最好取自原 BRAF 突变检测样本。如果没有存档样本，则应当对患者进行活检以获得足够的组织样本。在与申办者讨论后，可考虑例外情况（例如，可送≥ 250 ng DNA而不是组织样本）。
3.（仅适用实体瘤）依照RECIST v1.1，病灶可测量。
4.依照 RECIST v1。1，病灶可测量
5.（仅适用实体瘤）根据以下实验室检查指标，具备足够的血液学功能功能；首次维莫非尼给药前7日内检查：a)绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5 x 109/L；b)血小板计数 ≥ 100 x 109/L
6.（仅适用实体瘤）根据以下实验室检查指标，具备足够的血液学功能功能；首次维莫非尼给药前7日内检查：a)绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5 x 109/L；b)血小板计数 ≥ 100 x 109/L
7.（仅适用多发性骨髓瘤）确诊携带BRAF V600基因突变的MM患者
8.（仅适用多发性骨髓瘤）确诊携带BRAF V600基因突变的MM患者注：患者必须能够提供肿瘤样本（最好是肿瘤组织；没有组织就用DNA代替），由中心实验室对BRAF突变进行回顾性确认，才能符合参加研究的资格。该肿瘤样本最好取自原 BRAF 突变检测样本。如果没有存档样本，则应当对患者进行活检以获得足够的组织样本。在与申办者讨论后，可考虑例外处理（例如，可发送≥ 250 ng DNA而不是组织样本）。
9.（仅适用多发性骨髓瘤）患者既往至少接受过一线针对MM的全身治疗，且符合未因缓解和疾病进展中断过的连续治疗。
10.（仅适用多发性骨髓瘤）患者既往至少接受过一线针对MM的全身治疗，且符合未因缓解和疾病进展中断过的连续治疗。
11.（仅适用多发性骨髓瘤）接受局部放疗患者（合并或未合并使用甾类药物控制疼痛或治疗脊髓/神经根压迫）；必须距上次放疗间隔至少2周（建议的最低限度）。正在接受放疗患者需完成放疗且最后一次放疗2周后才可入选研究
12.（仅适用多发性骨髓瘤）接受局部放疗患者（合并或未合并使用甾类药物控制疼痛或治疗脊髓/神经根压迫）；必须距上次放疗间隔至少2周（建议的最低限度）。正在接受放疗患者需完成放疗且最后一次放疗2周后才可入选研究
13.（仅适用多发性骨髓瘤）复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者必须是可测量的，即可通过血清或尿单克隆成分评价或通过游离轻链（FLC）血清检测以下三项指标中的至少一项：a)血清M蛋白 > 0.5 g/dL;b)尿M蛋白 > 200 mg/24小时;c) 相关的FLC水平 > 10 mg/dL（> 100 mg/L），血清FLC比率异常
14.（仅适用多发性骨髓瘤）复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者必须是可测量的，即可通过血清或尿单克隆成分评价或通过游离轻链（FLC）血清检测以下三项指标中的至少一项：a)血清M蛋白 > 0.5 g/dL;b)尿M蛋白 > 200 mg/24小时;c) 相关的FLC水平 > 10 mg/dL（> 100 mg/L），血清FLC比率异常
15.（仅适用多发性骨髓瘤）首次维莫非尼给药前7日内进行以下实验室检查，证实具有足够的血液学功能:a)绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.0 x 109/L; b)血小板计数 ≥ 50 x 109/L
16.（仅适用多发性骨髓瘤）首次维莫非尼给药前7日内进行以下实验室检查，证实具有足够的血液学功能:a)绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.0 x 109/L; b)血小板计数 ≥ 50 x 109/L
17.任何研究相关活动开始前，必须书面签署相关独立伦理委员会（IEC）/机构审评委员会（IRB）批准的知情同意书。
18.任何研究相关活动开始前，必须书面签署相关独立伦理委员会（IEC）/机构审评委员会（IRB）批准的知情同意书。
19.≥ 18岁的男性或女性
20.≥ 16岁的男性或女性
21.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-2分
22.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-2分
23.近期接受过的全身或局部治疗副作用已完全恢复
24.近期接受过的全身或局部治疗副作用已完全恢复
25.可服用片剂
26.可服用片剂
27.首次维莫非尼给药前7日内进行以下实验室检查，证实具有足够的血液学、肝、肾功能：a)血红蛋白 ≥ 9 g/dL;b) 血清肌酐≤ 1.5倍正常上限（ULN）或Cockroft–Gault评价肌酐清除率（CrCl）> 50 mL/min（试验方案附录1）;c) 天冬氨酸转氨酶（AST [SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT [SGPT]）≤ 2.5倍正常上限（如原发性或转移性肝癌，则≤ 5倍正常上限）;d) 血清胆红素 ≤ 1.5倍正常上限;e) 碱性磷酸酶≤ 2.5倍正常上限（如认为是肿瘤引起，则≤ 5倍正常上限）
28.首次维莫非尼给药前7日内进行以下实验室检查，证实具有足够的血液学、肝、肾功能：a)血红蛋白 ≥ 9 g/dL;b) 血清肌酐≤ 1.5倍正常上限（ULN）或Cockroft–Gault评价肌酐清除率（CrCl）> 50 mL/min（试验方案附录1）;c) 天冬氨酸转氨酶（AST [SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT [SGPT]）≤ 2.5倍正常上限（如原发性或转移性肝癌，则≤ 5倍正常上限）;d) 血清胆红素 ≤ 1.5倍正常上限;e) 碱性磷酸酶≤ 2.5倍正常上限（如认为是肿瘤引起，则≤ 5倍正常上限）
29.绝经前女性在开始给药前7天内，血清妊娠检查为阴性。进行过绝育手术、或停经≥ 1年的无潜在生育力的女性参与研究前无需血清妊娠试验。
30.绝经前女性在开始给药前7天内，血清妊娠检查为阴性。进行过绝育手术、或停经≥ 1年的无潜在生育力的女性参与研究前无需血清妊娠试验。
31.有生育能力的男性和女性患者在治疗期间和治疗结束后至少6个月内，必须按照医生指示采用有效的避孕措施。有效的避孕措施是指坚持正确使用条件下失败率低（即每年不足1%）的措施（如植入剂、针剂、复方口服避孕药或宫内避孕器）。研究者在确保患者生活方式的条件下可建议患者采用禁欲避孕措施。（周期性禁欲[如按日历、排卵期、征状体温、排卵后安全期避孕法]，但体外射精避孕方法不可用）。
32.有生育能力的男性和女性患者在治疗期间和治疗结束后至少6个月内，必须按照医生指示采用有效的避孕措施。有效的避孕措施是指坚持正确使用条件下失败率低（即每年不足1%）的措施（如植入剂、针剂、复方口服避孕药或宫内避孕器）。研究者在确保患者生活方式的条件下可建议患者采用禁欲避孕措施。（周期性禁欲[如按日历、排卵期、征状体温、排卵后安全期避孕法]，但体外射精避孕方法不可用）。
33.15.34. 如有可能会影响研究方案和随访安排依从性的心理学、家族性、社会学或地区性情况，则参加试验之前，应与患者进行讨论。
34.如有可能会影响研究方案和随访安排依从性的心理学、家族性、社会学或地区性情况，则参加试验之前，应与患者进行讨论。

1.活动性或未治疗过的CNS转移。无症状性、停止糖皮质激素治疗并且≥ 2个月未发现疾病进展的脑转移患者符合入选标准
2. 黑色素瘤、乳头状甲状腺癌或骨髓恶性肿瘤（多发性骨髓瘤除外）
3. 已知患有癌性脑膜炎（或病史）
4. 不能遵守该试验方案的其他要求
5. 多发性骨髓瘤中，诊断浆细胞病的唯一证据是孤立性骨瘤或孤立性髓外浆细胞瘤
6. 合并使用本研究规定的合并用药以外的其它抗癌治疗（如化疗、其它靶向药物治疗、实验性药物等）
7. 活动性或未治疗过的CNS转移。无症状性、停止糖皮质激素治疗并且≥ 2个月未发现疾病进展的脑转移患者符合入选标准
8. 已知对维莫非尼或其它BRAF抑制剂过敏。 此外，仅限于3b组：已知对西妥昔单抗过敏
9. 已知患有癌性脑膜炎（或病史）
10. 使用过BRAF或MEK抑制剂治疗（索拉非尼除外）
11. 合并使用本研究规定的合并用药以外的其它抗癌治疗（如化疗、其它靶向药物治疗、实验性药物等）
12. 妊娠或哺乳期妇女
13. 已知对维莫非尼或其它BRAF抑制剂过敏。 此外，仅限于3b组：已知对西妥昔单抗过敏
14. 难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会阻碍适当吸收的明显的胃肠道反应。
15. 使用过BRAF或MEK抑制剂治疗（索拉非尼除外）
16. 维莫非尼首次给药前的6个月内出现以下任何状况:心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
17. 研究用药首次给药前30天内患过肺栓塞
18. 妊娠或哺乳期妇女
19. 研究用药首次给药前30天内出现现有药物无法适当控制的高血压
20. 难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会阻碍适当吸收的明显的胃肠道反应。
21. 有≥2级具有临床意义的室性或房性心律不齐（或病史）（国家癌症研究所不良事件通用术语标准，4.0版[NCI CTCAE，v4.0]）
22. 维莫非尼首次给药前的6个月内出现以下任何状况:心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
23. 研究用药首次给药前30天内患过肺栓塞
24. 基线期校正后QT（QTc）间期≥ 450 msec，或有先天性长QT综合征，或不可校正电解质异常病史
25. 研究用药首次给药前30天内出现现有药物无法适当控制的高血压
26. 无法控制的内科疾病（如需要静脉注射[IV]抗生素的感染）
27. 有大于等于2级具有临床意义的室性或房性心律不齐（或病史）（国家癌症研究所不良事件通用术语标准，4.0版[NCI CTCAE，v4.0]）
28. 存在其他重度、急慢性疾病或精神、实验室检查异常等情况，可能会导致增加参与研究和研究药物给药治疗相关风险，或者可能会干扰研究结果解释。此时，由研究者判定患者是否适合参与本研究
29. 不愿采用有效避孕措施
30. 基线期校正后QT（QTc）间期大于等于450msec，或有先天性长QT综合征，或不可校正电解质异常病史
31. 无法控制的内科疾病（如需要静脉注射[IV]抗生素的感染）
32. 不能遵守该试验方案的其他要求
33. 存在其他重度、急慢性疾病或精神、实验室检查异常等情况，可能会导致增加参与研究和研究药物给药治疗相关风险，或者可能会干扰研究结果解释。此时，由研究者判定患者是否适合参与本研究
34. 黑色素瘤、乳头状甲状腺癌或骨髓恶性肿瘤（多发性骨髓瘤除外）
35. 不愿采用有效避孕措施
36. 无法控制的并发恶性肿瘤（无需积极治疗或干预，并且可控制的早期或慢性疾病除外）
37. 多发性骨髓瘤中，诊断浆细胞病的唯一证据是孤立性骨瘤或孤立性髓外浆细胞瘤
38. 无法控制的并发恶性肿瘤（无需积极治疗或干预，并且可控制的早期或慢性疾病除外）