氯化镭在伴有骨转移的CRPC亚洲人群患者中的研究

1.组织学或细胞学上确诊的前列腺癌患者
2.在既往12周内确诊为进展性骨转移的CRPC/激素抵抗性前列腺癌（HRPC）并影像学显示至少存在两处骨转移灶，但并无肺脏、肝脏和/或脑转移（允许仅存在淋巴结转移）的受试者。进展性疾病系指以下任一种定义：-出现新的骨病灶。如果仅仅基于新的骨病灶的骨扫描结果显示为疾病进展，而并无 PSA值的升高，则必须提供 3次过去 6 个月内的 PSA 值；或者-如果缺乏新的骨病灶，则需依据两次后续血清 PSA 值超过既往参考值而判定，而这两次 PSA 值的测定时间应在筛选之前的 6 个月内，且每次测定距上次测定至少有1周的时间间隔，且最后一次PSA测定值≥5 ng/mL（其参考值时间点 1 被定义为对升高进行记录之前的最后一次 PSA 测定值，后续测定值需至少有1周的时间间隔）。若时间点 3 的 PSA 值大于时间点 2 的 PSA 值，则受试者可合格入选。若时间点 3 的PSA 值并不大于时间点 2 的值，但时间点 4 和/或时间点 5 的值大于时间点 2 的值，则受试者在已符合所有其他标准的情况下可合格入选。
3.已知的激素抵抗性疾病定义为：a.去势血清睾酮水平：≤ 50 ng/dL（1.7 nmol/L）;b.双侧睾丸切除或在整个研究期间使用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂或聚磷酸雌二醇进行雄激素剥夺维持治疗; c.血清 PSA进展，定义为其值在既往参考值的基础上出现 两次连续升高。记录升高后，后续测定须至少有1周的时间间隔。若时间点 3 的 PSA 值并不大于时间点 2的值，但时间点 4 和/或时间点 5 的值大于时间点 2 的值，则患者在 PSA 值≥ 5 ng/mL（μg/L）的情况下可合格入选。
4.在后续6个月内并未打算使用细胞毒性化疗药物（允许使用雌氮芥）。
5.在既往 12 周内规律（非偶尔）应用镇痛剂治疗癌症相关性骨痛，或使用外照射放疗（EBRT）治疗骨痛。
6.年龄 〉=18岁
7.种族为亚洲人
8.ECOG PS: 0-2
9.预期生存〉=6 个月
10.实验室值方面的要求：a.绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 x 109/L；b.血小板计数 ≥ 100 x109/L；c.血红蛋白≥ 10.0 g/dL（100 g/L; 6.2 mmol/L）；d.总胆红素水平 ≤ 1.5 倍的正常上限值（ULN）；e.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）与丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 ULN；f.肌酐 ≤ 1.5 ULN；g.白蛋白 >25 g/L。
11.愿意并能够遵从研究方案，包括随访和检查
12.已签署书面知情同意书。受试者必须能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）。在进行任何试验特定的程序前均必须获得已签字的知情同意书。
13.受试者必须同意在发生性行为时充分避孕。这一规定从签署 ICF起开始执行，直至研究药物最后一次给药6个月后。充分避孕的标准将基于研究者的判断。

1.在筛选期之前的过去 4 周内使用过一种研究药物或方案不允许的任何抗癌药物（包括阿比特龙、enzalutamide或sipuleucel-T）进行治疗。如果在Ra-223 Cl2最后一次给药后采用了为期4周的洗脱期，则在随访期间允许使用上述治疗。
2. 为多西他赛治疗的合格受试者，即受试者很适合并乐意用多西他赛进行治疗，且该受试者所在的地区可以使用多西他赛
3. 在筛选期之前的过去 4 周内使用细胞毒性化疗药物进行过治疗，或由于在筛选期之前＞4周前使用细胞毒性化疗药物而导致不良事件未恢复（但是允许存在神经病变）
4. 患者既往不得进行半身外放射治疗。若既往虽然接受过其他类型的外放射治疗，但骨髓功能评估结果符合方案中所要求的血红蛋白、中性粒细胞计数和血小板计数标准的受试者亦可入选。
5. 因骨转移病灶而接受过全身性放射核素治疗的患者（如，锶-89、钐-153、铼-186、铼-188或氯化镭）
6. 在筛选期之前的6个月内接受过符合当地实践的碘-125或钯-103植入疗法，用于治疗前列腺癌原发病灶。
7. 在筛选期前的既往4周内输过血或接受过促红细胞生成素治疗
8. 受试者患有之前未经治疗或者并发的、原发部位或组织学明显与所研究癌症不同的癌症，但经治基底细胞癌或浅表膀胱肿瘤除外（Ta 和Tis，AJCC 第 7 版，见附录14.7）。癌症经有效治疗而存活下来且随机分组2之前无疾病证据时间达5年以上的受试者允许参与研究。所有的癌症治疗必须在研究开始（即，知情同意书的签署日期）前至少 5 年完成。
9. 通过腹部/盆腔计算机断层扫描（CT）或其他成像手段显示出存在内脏转移病灶
10. 存在脑转移灶
11. 淋巴结肿大超过3cm（短轴位）
12. 被认为有可能引起肾盂积水的任何尺寸的盆腔淋巴结肿大
13. 在临床表现和或核磁共振成像（MRI）基础上发现的将发生或已存在的脊髓压迫。存在脊髓压迫病史的受试者如果已完全痊愈，亦可入选。
14. 任何其他严重疾病或临床情况，如下所示，但不限于此：a.任何根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI- CTC AE）版本 4.03 评为 2 级的感染；b.纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级心力衰竭；c.克罗恩病或溃疡性结肠炎；d.大便失禁；e.骨髓增殖异常或骨髓增生异常综合症；f.已知对任何一种研究药物、研究药物亚类或辅料有超敏反应；g.可能干扰受试者参与本研究或研究结果评估的药物滥用、医学、心理或社会状况等问题；h.存在任何不稳定的疾病或临床状况，或其可能危害受试者的安全性及影响受试者的研究依从性。