马来酸吡咯替尼I期临床人体安全性试验

1.年龄为18～70岁；
2.ECOG全身状态（performance status，PS）0～1级；
3.预计生存期不少于12周；
4.患者至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）；
5.组织学或细胞学检查证实的HER2表达阳性晚期乳腺癌患者（HER2表达阳性指不少于10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为3＋[染色强度范围0～3]）；
6.标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案；
7.器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤1.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；BUN和Cr≤1×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；LVEF≥50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性 < 450 ms、女性 < 470 ms。
8.已签署知情同意。

1.存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
2. 使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇；
3. 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
4. 入组前4周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗者；入组前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗；
5. 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症；
6. 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）；
7. 经颅脑CT或MRI检查确诊，存在脑部肿瘤病灶者；
8. 既往使用或正在使用以HER2为靶点的酪氨酸激酶抑制剂；
9. 同时接受其他任何抗肿瘤治疗；
10. 4周内参加过其它药物临床试验；
11. 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者；
12. 活动性感染（由研究者决定）；
13. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
14. 患有曾任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
15. 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性；
16. 在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者；
17. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
18. 有酗酒、吸烟（每天≥5根）等不良嗜好；酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为，1次饮酒指饮用葡萄酒5盎司（150 mL）、啤酒12盎司（350 mL）或80度白酒1.5盎司（50 mL）；
19. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。