左心室功能不全相关性肺高压患者口服BAY 63-2521的血流动力学效应、安全性及药代动力学研究（CTR20132873）

登记概览

登记号: CTR20132873
快照状态: 已完成
状态阶段: 已完成（规范化导航项）
源数据分期: II期
研究类型: 安全性与有效性
疾病领域: 其他或待归类（规则标签）
申请人: 拜耳医药保健有限公司 Bayer HealthCare AG

完整专业题目

左心室功能不全相关性肺高压患者口服BAY 63-2521的血流动力学效应、安全性及药代动力学研究

关键时间与入组记录

均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。

方案版本日期: 2015-05-13
首次公示信息日期: 2014-04-30
第一例受试者签署知情同意书日期: 国内：2011-04-27；国际：2010-04-14
第一例受试者入组日期: 国内：2011-05-22；国际：2010-05-17
试验完成日期: 国内：2022-03-28；国际：2025-07-23

目标入组人数: 国内: 7 人；国际: 202 人；
已入组人数: 国内: 7 人；国际: 202 人；
实际入组总人数: 国内: 7 人；国际: 202 人；

源文档试验状态：已完成

登记参加机构与地点

共 106 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。

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无奥地利 · Tirol · Innsbruck · 研究者：无
St Vincents Hospital Sydney澳大利亚 · New South Wales · DARLINGHURST · 研究者：Professor A Keogh
The Alfred Hospital澳大利亚 · Victoria · Prahran · 研究者：Professor D Kaye
The Prince Charles Hospital澳大利亚 · Queensland · CHERMSIDE · 研究者：Dr G Javorsky
Hospital Erasme/Erasmus Ziekenhuis比利时 · BRUXELLES · BRUXELLES · 研究者：Prof. Dr. J VACHIERY
UZ Leuven Gasthuisberg比利时 · LEUVEN · LEUVEN · 研究者：Dr. W DROOGNé
UZ Gent比利时 · GENT · GENT · 研究者：Dr. M DE PAUW
OL Vrouwziekenhuis - Campus Aalst比利时 · AALST · AALST · 研究者：Dr. M VANDERHEYDEN
University of Alberta Hospital加拿大 · Alberta · Edmonton · 研究者：Dr. E Michelakis
Vancouver General Hospital加拿大 · British Columbia · Vancouver · 研究者：Dr. S Virani
Hopital Laval加拿大 · Quebec · Quebec · 研究者：Dr. M Senechal
Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital加拿大 · Quebec · Montreal · 研究者：Dr. C Michel
UniversitaetsSpital Zürich瑞士 · Zürich · Zürich · 研究者：PD Dr. med. Silvia Ulrich
Ospedale regionale di Lugano瑞士 · Ticino · Lugano · 研究者：Prof. Dr. med. T. Moccetti
H？pitaux Universitaire de Genève瑞士 · Genève · Genève · 研究者：Prof. Dr. med. F. Mach
首都医科大学附属北京朝阳医院中国 · 北京市 · 北京 · 研究者：杨新春
复旦大学附属中山医院中国 · 上海市 · 上海 · 研究者：周达新
同济大学附属上海市肺科医院中国 · 上海市 · 上海 · 研究者：刘锦铭
Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny IKEM捷克 · Praha 4 · Praha 4 · 研究者：Dr. H Al-Hiti
Vseobecna fakultni nemocnice捷克 · Praha 2 · Praha 2 · 研究者：Ass.Prof. T Palecek
Fakultni nemocnice u sv. Anny捷克 · Brno · Brno · 研究者：Dr. J Krejci
Fakultni Nemocnice Olomouc捷克 · Olomouc · Olomouc · 研究者：Dr M Hutyra
Fakultni nemocnice Brno捷克 · Brno · Brno · 研究者：Prof. J Spinar
Deutsches Herzzentrum德国 · Berlin · Berlin · 研究者：Hr. PD Dr. M Dandel

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Universitae tsklinikum Koeln德国 · Nordrhein · Westfalen -Koeln · 研究者：Hr. Prof. Dr. S Rosenkranz
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Centre hospitalier Charles Nicolle西班牙 · Rouen · Rouen · 研究者：Pr F BAUER
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Royal Brompton Hospital英国 · London · London · 研究者：Dr R Sharma
IRCCS Policlinico San Matteo意大利 · Pavia · Pavia · 研究者：Dr. L Scelsi
IRCCS Policlinico San Matteo英国 · Pavia · Pavia · 研究者：Dr. A D'Armini
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National Hospital Organization Shizuoka Medical Center日本 · Shizuoka · Sunto · 研究者：Dr. J Tanabe
Nagoya University Hospital日本 · Aichi · Nagoya · 研究者：Prof. T Murohara
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Kitano Hospital日本 · Osaka · Osaka · 研究者：Dr. M Inoko
The University of Tokyo Hospital日本 · Tokyo · Bunkyo-ku · 研究者：Dr. A Yao
Tosei General Hospital日本 · Aichi · Seto · 研究者：Dr. M Ajioka
Tokyo Women's Medical University Hospital日本 · Tokyo · Shinjuku-ku · 研究者：Prof. N Hagiwara
Tokyo Women's Medical University Medical Center East日本 · Tokyo · Arakawa-ku · 研究者：Dr. S Nunoda
Mito Medical Center日本 · Ibaraki · Higashiibaraki · 研究者：Dr. S Taguchi
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Ogaki Municipal Hospital日本 · Gifu · Ogaki · 研究者：Dr. H Tsuboi
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The Christ Hospital美国 · Ohio · Cincinnati · 研究者：Dr. P J Engel
Allianz Medical & Research Center美国 · California · Fountain Valley · 研究者：Dr. D Pham
University of Maryland美国 · Maryland · Baltimore · 研究者：Dr. S Gottlieb
VA Greater Los Angeles Healthcare System美国 · California · Los Angeles · 研究者：Dr. M Bersohn
University of Iowa Hospitals & Clinics美国 · Iowa · Iowa City · 研究者：Dr. K Light-McGroary
Aurora Saint Luke's Medical Center美国 · Wisconsin · Milwaukee · 研究者：Dr. D L Zwicke
Cedars-Sinai Medical Center美国 · California · everly Hills · 研究者：Dr. A Hage
Hospital de la Reine Sofia西班牙 · Cordoba · Cordoba · 研究者：Dr. J Arizón
National Hospital Organization Saitama National Hospital日本 · Saitama · Wako · 研究者：Dr. M Suzuki
Tohoku University Hospital日本 · Miyagi · Sendai · 研究者：Dr. K Sugimura
Massachusetts General Hospital美国 · Massachusetts · Boston · 研究者：Dr. G. Lewis
四川大学华西医院中国 · 四川 · 成都 · 研究者：胡宏德

申请人与登记联系人

保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。

申请人联系人: 临床试验信息公布组
申请人名称: 拜耳医药保健有限公司 Bayer HealthCare AG
联系人姓名: 临床试验信息公布组
联系人座机: [已移除电话]
联系人Email: [已移除邮箱]
联系人邮政地址: 北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层
联系人邮编: 100020

主要研究者信息

姓名: 无
邮政地址: --

方案登记信息

临床申请受理号: 企业选择不公示
试验方案编号: 14308_v.5.0
方案最新版本号: 5.0
版本日期: 2015-05-13
方案是否为联合用药: 企业选择不公示

试验目的

该研究的目的是评估左心室收缩功能不全相关的肺高压（PH-sLVD）患者接受增加口服剂量的Riociguat是否安全,并且是否改善患者的健康状态,症状及预后.

试验设计

试验分类: 安全性和有效性
试验分期: II期
设计类型: 平行分组
随机化: 随机化
盲法: 双盲
试验范围: 国际多中心试验

受试者基本信息

年龄: 18岁(最小年龄)至80岁(最大年龄)
性别: 男+女
健康受试者: 无

受试者条件

条件须由专业人员结合完整资料判断。

入选标准

1.知情同意时的年龄在18-80岁之间
2.由于缺血性心脏病或扩张型心肌病（DCM）引发的左心室收缩功能不全相关性症状性肺高压（PH-sLVD）（Dana Point分类第2/2.1类，世界卫生组织[WHO]分类Ⅱ-Ⅳ）的男性及女性受试者。器官移植候选人也可以被纳入。
3.随机前30天内由超声心动图、放射性核素心室造影或左心导管检查（LHC）测定的LVEF ≤ 40%，或者基线期超声心动图测定LVEF ≤ 40%。
4.应用右心导管检查（RHC）测量的静息下的PAP均值≥25mmHg
5.必须根据欧洲心脏病学会（ESC）（9）、美国心脏病基金会/美国心脏协会（ACC/AHA）（10）或日本循环学会（11）指南，根据受试者的临床指征使用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）、β受体阻滞剂以及盐皮质激素受体（MR）拮抗剂对充血性心衰进行基础治疗，并将每位受试者的治疗方案调整至最优化。在随机之前，给药方案必须已经稳定了30天以上；在进行基线RHC之前，受试者的利尿剂治疗必须稳定≥1周
6.访视1时，用于确诊肺高压的右心导管（RHC）结果不能超过1周。而且RHC必须在参加试验的中心在标准条件下进行（参考本研究专用的右心导管检查操作指南）（为保证用词的一贯性，修订3中Swan Ganz导管术被右心导管术所取代，
7.在随机之前任意时间点获得的左心导管检查结果，用于判断左心疾病是否由缺血性心脏病或扩张型心肌病引起
8.随机前1年内有一次负荷试验（按照指南进行）结果为阴性（包括负荷心电图[ECG]，负荷超声心动图，或负荷核素显像），以排除明显的或隐匿性缺血。
9.无生育能力的妇女可以入选，其定义为：绝经后的妇女（即，末次月经时间发生于随机前至少2年）;双侧输卵管结扎的女性;双侧卵巢切除的女性;接受子宫切除术的女性;在研究前访视时，血清妊娠试验结果为阴性，且;研究期间，同时使用避孕套和另外一种安全高效避孕方法（植入激素避孕药或联合口服激素避孕药，宫内节育器）
10.受试者能够理解并遵守程序，而且能够参加全部研究阶段
11.签署知情同意书。

排除标准

1.肺高压属于2.1类以外的其它类别（根据Dana Point分类）（2）。尤其是须按照公认的诊断程序和指南排除CTEPH
2. 随机前30日曾发生过需要住院或急诊治疗的失代偿性心功能不全
3. 随机前90天开始再同步化治疗
4. 随机前30天需要经静脉（IV）给予利尿药
5. 随机前30天接受过静脉（IV）给予正性肌力药或静脉（IV）给予血管扩张药物治疗
6. 随机前≤30天接受过内皮素受体拮抗剂（ERAs）、磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂或前列腺素类药物治疗，或在随机前≤7天内接受过硝酸盐类药物治疗（如果患者由于勃起功能障碍在随机前7天内接受过PDE5抑制剂）。
7. 需要接受不符合该研究的入选或排除标准的药物治疗或该研究禁止使用的合并用药治疗
8. 1秒用力呼气量（FEV1）< 60%预测值的支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）
9. 肺总量（TLC）< 60%预测值的限制性肺疾病
10. 肺总量（TLC）< 60%预测值的限制性肺疾病
11. 接受氧疗的受试者
12. 肺、胸腔或横膈膜有严重先天性异常者
13. 有下列任一情况的临床相关的肝功能不全:门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3倍正常上限（ULN）;肝纤维化Child Pugh分级为B和C
14. 严重肾损伤（用肾病膳食改良公式 [MDRD]计算的肾小球滤过率[GFR]< 30 mL/min）
15. 未控制的动脉高血压（收缩压[SBP]>180mmHg或舒张压[DBP] >110mmHg）
16. 基线时收缩压[SBP]<100mmHg或临床症状或体征提示低血压（修订3对低血压做了进一步说明）
17. 缺血性或扩张型心肌病以外的心肌疾病，如浸润性性心肌病（即，淀粉样变性，肥厚型心肌病）
18. 严重的主动脉或二尖瓣狭窄，或有手术指征的任何此类狭窄
19. 随机前90天内发生过加拿大心血管学会（CCS）Ⅲ级或Ⅳ级冠状动脉疾病伴心绞痛、或需要服用硝酸盐类药物、不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞。
20. 随机前90天内接受过再灌注手术（经皮冠状动脉介入[PCI]或冠状动脉旁路移植术[CABG]），或者接受PCI手术后3周内的负荷试验结果为阴性
21. 伴有持续性神经功能缺损的卒中或已知的出现血液动力学相关的症状性颈动脉狭窄
22. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的受试者
23. 清醒时的静息心率（HR）<50次/分（BPM）或>105BPM（房颤患者>110BPM）
24. 入组前30天内参加过另外一项临床试验的研究性治疗
25. 研究者认为受试者的医学疾病、身体状况或病史会影响受试者参加或完成4个月的主要研究
26. 由于患有心脏疾病以外的其他疾病（如伴有局限性和/或转移性肿瘤的活动性癌症），受试者的预期寿命不足2年
27. 有多种药物过敏史的受试者
28. 对研究药物或任何辅料过敏的受试者
29. 以前曾在该研究中接受过治疗

试验用药

中文通用名：Riociguat：

用法用量：剂型：片剂
规格：0.5mg
给药途径：口服
用药频次：一天三次
剂量：每次0.5mg
用药时程：持续服用
当受试者不能耐受更高剂量组，选择该剂量

中文通用名：Riociguat：

用法用量：剂型：片剂
规格：1.0mg
给药途径：口服
用药频次：一天三次
剂量：每次1.0mg
用药时程：持续服用
当受试者不能耐受更高剂量组，选择该剂量

中文通用名：Riociguat：

用法用量：剂型：片剂
规格：2.0mg
给药途径：口服
用药频次：一天三次
剂量：每次2.0mg
用药时程：持续服用

对照用药

中文通用名：安慰剂 (Bayer HealthCare AG)

用法用量：剂型：片剂
规格：NA
给药途径：口服
用药频次：一天3次
剂量：NA
用药时程：16周
在受试者血压能耐受并且同意后，可转入延展阶段接受阳性药物治疗

终点指标

主要终点1 项，展开查看

在静息状态下通过右心导管检查测量的平均肺血管阻力的变化 Dana Point分级的2.1类以外的其它类别的肺高压评价时间：用药后16周相对于基线状态的平均肺血管阻力的变化指标类型：有效性指标

次要终点2 项，展开查看

安全性的评估(不良事件)评价时间：直到16周及4周随访期指标类型：有效性指标
Riociguat的药代动力学特征评价时间：直到16周指标类型：有效性指标

伦理委员会审查记录

复旦大学附属中山医院修改后同意 · 2011-02-16
复旦大学附属中山医院临床试验伦理委员会同意 · 2013-07-25
上海市肺科医院医学伦理委员会同意 · 2013-08-16
首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会同意 · 2013-10-15
复旦大学附属中山医院临床试验伦理委员会同意 · 2015-08-13
上海市肺科医院医学伦理委员会同意 · 2015-08-21
首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会同意 · 2016-09-18

数据安全与受试者保险

数据安全监查委员会（DMC）: 有
是否购买保险: 有

源 Word 字段核对

用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。

公示头信息5 个字段

登记号: CTR20132873
试验状态: 已完成
申请人联系人: 临床试验信息公布组
首次公示信息日期: 2014-04-30
申请人名称: 拜耳医药保健有限公司/Bayer HealthCare AG

试验基本信息11 个字段

登记号: CTR20132873
药物名称: BAY 63-2521 曾用名:
药物类型: 化学药物
临床申请受理号: 企业选择不公示
适应症: 左心功能不全相关性肺高压
试验专业题目: 左心室功能不全相关性肺高压患者口服BAY 63-2521的血流动力学效应、安全性及药代动力学研究
试验通俗题目: 左心功能不全相关性肺高压患者使用Riociguat的效果研究
试验方案编号: 14308_v.5.0
方案最新版本号: 5.0
版本日期: 2015-05-13
方案是否为联合用药: 企业选择不公示

左心功能不全相关性肺高压患者使用Riociguat的效果研究

中文通用名：Riociguat：

中文通用名：Riociguat：

中文通用名：Riociguat：

中文通用名：安慰剂 (Bayer HealthCare AG)