MDV3100对化疗前去势抵抗转移性前列腺癌的3期研究

1.年龄大于等于18岁，且能够提供书面的知情同意；
2.经组织学或细胞学确定患有前列腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征；
3.正在使用GnRH类似物（激动剂或拮抗剂）或通过双侧睾丸切除术接受持续的雄激素去势治疗（即手术或药物去势）；
4.未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的 GnRH 类似物治疗；
5.筛选访视时的血清睾酮水平≤1.73 nmol/L（50 ng/dL）；
6.正在接受二膦酸盐和其它已批准的骨骼靶向药物治疗的受试者，其用药剂量在第 1天访视之前必须至少已经稳定 4 周；
7.在入选研究时疾病进展，定义为受试者在接受入选标准第 3 条中所述的雄激素去势治疗的同时，发生了下列 3 项中的 1 项或 1 项以上。接受过抗雄激素或酮康唑治疗的受试者必须在洗脱期后出现进展（距离末次服用氟他胺或酮康唑的时间≥4周，或者距离末次服用比卡鲁胺或尼鲁米特的时间≥6 周）：
PSA 进展的定义为至少 2 次测量间隔时间≥1 周的 PSA 水平升高。筛选访视时的 PSA 值应≥2 μg/L（2 ng/mL）；
？ 实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST 1.1）定义的软组织疾病进展；
？ 前列腺癌临床试验工作组 2（PCWG2）定义的骨骼疾病进展，骨扫描图上有 2个或 2 个以上新发病灶；
8.由骨扫描上的骨骼病灶或 CT/MRI 上的可测量的软组织疾病证明的转移性疾病。疾病扩散局限在骨盆淋巴结区域的受试者不符合条件；
9.之前未接受过针对前列腺癌的细胞毒化学治疗；
10.在筛选访视和第 1 天访视时无前列腺癌的症状或有轻微症状（即简明疼痛量表-简表（附录 3）问题#3 上的评分必须< 4）；
11.筛选访视或第 1 天访视时的东部协作肿瘤组织（ECOG）体能状态评分为 0-1;
12.预期寿命≥6 个月；
13.能够吞服研究药物，而且能够遵守研究要求。

1.研究者或助理研究者认为可能会使受试者不适合入选的重度并发疾病、感染或共患疾病。
2. 已知或怀疑脑转移或软脑膜疾病，或脏器转移（该条只适用于韩国）。
3. 在过去 5 年中有另外一种恶性肿瘤的病史，已经根治的非黑色素瘤皮肤癌除外；
4. 筛选访视时的嗜中性粒细胞绝对计数< 1,500/μL，或者血小板计数< 100,000/μL，或血红蛋白< 5.6 mmol/L（9 g/dL）（注：在筛选访视前 7 天内，受试者可能未接受过任何影响造血功能的生长因子，或者在筛选访视前 28 天内未接受过输血）；
5. 筛选访视时的丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（ AST） > 2.5倍正常值上限（ULN），或总胆红素> 1.5 倍 ULN；
6. 筛选访视时的肌酐> 177 μmol/L（2 mg/dL）；
7. 筛选访视时的白蛋白< 30 g/L（3.0 g/dL）；
8. 癫痫病史，包括发热性癫痫或可能会使癫痫易发的任何疾病（例如脑卒中史，脑动静脉畸形，需要住院治疗的伴随意识丧失的头部创伤，腔隙性脑梗死）。目前或之前接受过抗癫痫药治疗癫痫，或者在第 1 天访视之前 12 个月内有过丧失意识或短暂性脑缺血发作的病史；
9. 临床上重要的心血管疾病，包括：
？ 筛选访视前 6 个月内发生的心肌梗塞；
？ 筛选访视前 3 个月内发生的未控制的心绞痛；
？ 充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA） 3 级或 4 级），或者受试者有充血性心力衰竭（NYHA 3 或 4 级）的既往史，除非在筛选访视前 3 个月内进行的筛选性超声波心动图或多门电路探测扫描显示左心室射血分数≥45%；
？ 有临床意义的室性心律失常史（如室性心动过速、室颤、尖端扭转性心律失常）；
？ 未安装永久性心脏起搏器，莫氏 II 型二度或三度心脏传导阻滞史；
？ 筛选访视时存在低血压，表现为收缩压< 86 毫米汞柱（mmHg）；
？ 筛选访视时 ECG 上的心率<50 搏/分，提示心动过缓；
？ 筛选访视时的收缩压> 170 mmHg 或舒张压> 105 mmHg，提示有未控制的高血压；
10. 影响吸收的胃肠道疾病（例如胃切除术，筛选访视前 3 个月内的活动性消化性溃疡）；
11. 第 1 天访视前 4 周内进行过大手术；
12. 第 1 天访视前 4 周内由于前列腺癌疼痛使用过阿片类镇痛药；
13. 第 1 天访视前 3 周内对原发肿瘤进行过放射治疗；
14. 对转移性疾病的放射治疗或放射性核素治疗史；
15. 第 1 天访视前 4 周内接受过氟他胺或酮康唑治疗；
16. 第 1 天访视前 6 周内接受过比卡鲁胺或尼鲁米特治疗；
17. 第 1 天访视前 4 周内接受过 5α-还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雌激素、环丙孕酮治疗；
18. 第 1 天访视前 4 周内接受过针对前列腺癌的全身生物制剂（被批准用于骨骼靶向治疗的药物和 GnRH 类似物治疗除外）或其他具有抗肿瘤活性的药物治疗；
19. 接受酮康唑治疗情况下的前列腺癌进展史；
20. 之前使用过阻断雄激素合成（如醋酸阿比特龙、 TAK-700、 TAK-683、 TAK-448）或针对雄激素受体（如 BMS 641988）的研究性药物，或者之前使用过已上市的醋酸阿比特龙；
21. 之前使用过 Enzalutamide；
22. 在第 1 天访视前 4 周内使用过研究性药物；
23. 第 1 天访视前 4 周内使用过可能具有激素性抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA水平（如锯齿榈）的草药产品，或者每日全身使用大于 10 mg 强的松/氢化泼尼松等效剂量的皮质类固醇；
24. 不愿意使用适当避孕措施的受试者；
25. 研究者或助理研究者认为可能会影响受试者参加试验的能力、使受试者处于不合理的危险或使安全性数据的解释复杂化的任何疾病或原因。