米屈肼 500 mg 硬胶囊III 期临床试验

1.年龄≥18 岁的男性和女性患者；
2.慢性缺血性心力衰竭，NYHA II- III 级，LVEF≤40%（超声心动图 Simpson 法 测定），病情稳定≥1个月；
3.确诊的冠心病，至少符合下述一个标准：a) 稳定性心绞痛，经发作或在运动试验时和静息 2 份心电图证明心绞痛发作 时有一过性 ST 段和/或 T 波改变，或经负荷核素灌注心肌显像试验证实可 逆性灌注减低或缺损；b) 已证实的心肌梗死病史；c) 多排螺旋 CT 冠状动脉显像或冠状动脉造影提示至少 2 支主要冠状动脉的 管径狭窄≥70%。
4.4、采用符合中国慢性心力衰竭（CHF）治疗指南(2014年)推荐的用药，并达到最佳的药物治疗和稳定状态：（确认满足下述所有条件）
5.能够理解研究要求并愿意签署书面知情同意书（IC）并同意依据试验要求做必要的评估。

1.高血压控制不佳，定义为在随机化之前两次独立检查时静息血压> 160 和/或100 mm Hg；
2. 入组时肝肾功能异常，定义为下述标准的至少1项：肝转氨酶AST或ALT ≥1.5xULN；
3. 血红蛋白 Hb 浓度≤10g/dL；
4. 患有继发于急性或慢性出血的贫血；
5. 在随机化之前 8 周之内输注过全血或红细胞；
6. 在随机化之前 12 周之内使用过任何红细胞生成素（如 rHuEPO）
7. 在基线阶段 NYHA 功能分级发生变化，需要为控制症状改变治疗心力衰竭的 药物；
8. 筛选期的两次六分钟步行测试(6MWT)的结果差别≥15%，或基线的 6MWT距离与筛选期检查的均值之差别≥15%；
9. 需常规进行 IV 输液治疗心衰（如，正性肌力药，奈西立肽，利尿剂）
10. 在随机化之前 6 个月之内发生急性心肌梗塞或脑血管意外；
11. 在随机化之前 6 个月之内植入了永久心脏起搏器 、埋藏式心脏除颤器（ICD）或接受心脏再同步化治疗（CRT-P/CRT-D）；或预期在随机后 6 个月 内需要接受上述治疗；
12. 在随机化之前 6 个月之内进行了经皮介入术（冠状动脉，脑血管，主动脉） 或冠状动脉旁路移植术，或预期在随机后 6 个月内需要接受上述治疗；
13. 在随机化之前 6 个月之内接受过重大手术，包括胸腔或心脏手术；
14. 在随机化之前 1 个月之内发生症状性快速型心律失常伴发未控制的心室率（静息>100 bpm）或未经治疗的症状性缓慢性心律失常；
15. 预期在随机后 12 个月之内需要进行心脏移植或心脏瓣膜疾病的手术治疗；
16. 干扰 6 分钟步行试验的外周动脉疾病；
17. 干扰 6 分钟步行试验的慢性阻塞性肺病、肺血管疾病如原发性肺高压、由自 身免疫性疾病所致肺高压；
18. 肥胖（体重指数 BMI >35kg/m2）；
19. 肥厚梗阻性心肌病，活动性心肌炎，缩窄性心包炎；
20. 有主要器官移植（如肺、肝脏、心脏、骨髓）或肾移植治疗的病史；
21. 患有预计缩短寿命预期至不到 3 年的重症非心血管疾病；
22. 具有患有任何恶性肿瘤疾病的病史；
23. 已知患有活动性系统性血液学疾病（如，镰形细胞贫血症，骨髓增生异常综合征，血液恶性肿瘤，骨髓瘤，溶血性贫血），因任何原因所致的溶血，地中海贫血；
24. 未经治疗的甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进症，肾上腺皮质功能不全，因 胶原血管病引起的活动性血管炎；
25. 已知对任何研究药物过敏；
26. 在随机前 4 周内使用过曲美他嗪或雷诺嗪治疗，或在随机后 7 个月内 合并应用曲美他嗪或雷诺嗪；
27. 发生妊娠（人绒毛膜促性腺激素[HCG]检查阳性）或在哺乳期；未采用充分 的避孕措施的育龄期女性；
28. 随机前 3 个月内入组于其他临床试验或使用过其他研究器械，或者当前正接 受其他研究药物治疗；
29. 受试者不能签署书面知情同意书或遵循研究步骤。