瑞格非尼作为辅助治疗用于肝转移切除后

1.被诊断患有四期 CRC 且仅有肝转移，而且已经接受以下三种治疗方法中的一种
2.- 对结肠和/或直肠内原发性 CRC 病灶及同时性肝转移进行以治愈原发和转移病灶为目的的手术治疗，而且进行了至少 3 个月的新辅助性、辅助性或围手术期化疗，包括氟嘧啶和奥沙利铂或伊立替康。总共给予的化疗（包括在肝切除前后给予的化疗）不得超过 6 个月。
3.对结肠和/或直肠原发 CRC 病灶进行手术和至少 3 个月的以下药物辅助性化疗：a) 氟嘧啶或 b) 氟嘧啶和奥沙利铂或 c) 氟嘧啶和伊立替康，并在完成原发性 CRC 治疗后 > 6 个月出现肝转移，而且对此肝转移进行以治愈为目的的手术治疗以及持续至少 3 个月的第二个化疗疗程（包括氟嘧啶和奥沙利铂或伊立替康）治疗。
4.- 对结肠和/或直肠原发性 CRC 病灶进行手术和至少 3 个月的化疗，包括 a) 氟嘧啶；b) 氟嘧啶和奥沙利铂或 c) 氟嘧啶和伊立替康，并在完成原发性 CRC 治疗后</=6 个月出现肝转移，且肝转移采用以治愈为目的的手术进行了治疗
5.在随机分组之前，经过组织学确认所有 CRC 病灶均为腺癌。
6.- 在随机分组之前，经过病理检查证明已完全切除所有的原发和肝转移 CRC 病灶。切缘呈阳性的受试者没有资格参加研究。
7.开始研究治疗之前的 7 天之内，根据以下化验评估测定，骨髓、肝功能和肾功能足以胜任：
8.总胆红素</=1.5 倍正常值上限 (ULN)
9.丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶</=3 倍 ULN
10.脂肪酶</=1.5 倍 ULN
11.血清肌酐</= 1.5 倍 ULN
12.癌胚抗原 (CEA) </=3 倍 ULN
13.根据肾病饮食调节简化公式，肾小球滤过率>/= 30 mL/min/1.73 m2
14.凝血酶原时间与活化部分凝血活酶时间的国际标准化比值</=1.5 倍 ULN。接受诸如华法林或肝素等药剂治疗的受试者，如果根据病史无潜在的凝血参数异常，则可以参加。
15.在未接受输血或粒细胞集落刺激因子和其他造血生长因子的情况下，血小板计数>/=100000 /mm3，血红蛋白>/=9 g/dL，嗜中性粒细胞绝对计数>/= 1500/mm3
16.碱性磷酸酶≤ 2.5 倍 ULN
17.在随机分组前 4 周内已经接受计算机断层成像 (CT) 或核磁共振成像 (MRI) 扫描（胸、腹、盆腔和其他相关的怀疑部位），以判定是否有资格接受随机分组（此后称为“资格扫描”）
18.在开始研究治疗之前 14 天之内，东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况评分为 0 或 1
19.如果是有生育能力的女性，或者如果是男性，则需同意按照研究者或指定人员的判断，从签署 ICF 之日起直到服用最后一剂研究药物之后 8 周，使用恰当的避孕方法（例如禁欲、宫内节育器、口服避孕药或双重屏障避孕法）。

1.在服用强效细胞色素 P (CYP) CYP3A4 抑制剂（如克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）或强效 CYP3A4 诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草）
2. 在进入研究前的 3 周之内，曾使用生物反应调节剂，例如 G-CSF
3. 之前曾接受过瑞格非尼或任何其他以 VEGFR 为靶的激酶抑制剂治疗。
4. 曾在肝切除之后接受过持续时间超过 6 个月的抗癌治疗。
5. 在肝切除之后接受了生物制剂治疗（例如以 VEGFR 或 EGFR 为靶的抗体），除非是在肝切除之前开始施予生物制剂，并仅出于完成预先规定周期数的原因在肝切除之后继续施予。
6. 完成最后一剂化疗或最后一次癌症手术（以迟到者为准）的时间在随机分组之前超过 8 周。
7. 有肝外转移疾病。应该使用其他成像技术和/或活检全面评估疑似病灶，以排除肝外转移疾病。
8. 在开始研究之前的 4 周之内，曾使用全身性抗癌治疗，包括细胞毒疗法、信号传导抑制剂、免疫疗法和/或激素疗法。
9. 怀孕和/或正在哺乳。
10. 在随机分组之前 5 年之内，患有原发部位或组织类型不同于 CRC 的既往或并发癌症，但不包括已经治愈的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌或被归类为非浸润性肿瘤 (Ta)、原位癌 (Tis) 或肿瘤侵犯固有层(T1) 的浅表膀胱肿瘤。
11. 有按照纽约心脏协会分类被归入第 2 级或更高的充血性心脏力衰竭。在筛选之前</=3 个月内，曾有不稳定心绞痛（休息时有心绞痛）或新发心绞痛。开始研究治疗之前的<6 个月内曾有心肌梗塞。
12. 有需要抗心律不齐治疗的心律不齐，治疗使用 β 受体阻滞剂或地高辛的情况除外。
13. 有尽管使用最佳医治仍然无法控制的高血压（收缩压 [SBP]> 140 mmHg 或舒张压 [DBP]> 90 mmHg）。
14. 有嗜铬细胞瘤。
15. 在开始研究之前之前的 6 个月内曾有动脉或静脉血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞。
16. 已知有人类免疫缺陷病毒感染的病史。
17. 有需要抗病毒治疗的活动性或慢性乙肝或丙肝。
18. 有需要药物治疗的癫痫病。
19. 有任何出血体质（包括轻型血友病）的证据或病史，无论严重程度如何。
20. 在开始研究治疗之前的 4 周之内，曾有>/=3 级 (NCI-CTCAE v 4.0) 的出血事件
21. 在开始研究治疗之前的 4 周之内，曾有>/=3 级 (NCI-CTCAE v 4.0) 的出血事件