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CTR20140453 快照：已完成 II期

研究药与索拉非尼联合治疗RAS突变HCC患者

研究药物
Refametinib
适应症
肝细胞癌
药物类型
化学药物
试验范围
国际多中心试验
首次公示
2014-11-15
登记地点
Seoul · Seoul、Wien · Wien、EDEGEM · EDEGEM 等
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登记概览

登记号
CTR20140453
快照状态
已完成
状态阶段
已完成（规范化导航项）
源数据分期
II期
研究类型
有效性
疾病领域
肿瘤（规则标签）
申请人
Bayer Pharma AG 拜耳医药保健有限公司
完整专业题目
RAS突变肝细胞癌患者中，研究药与索拉非尼联合用一线治疗的一项二期前瞻性单臂多中心非对照开放性研究

关键时间与入组记录

均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。

首次公示信息日期
2014-11-15
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2015-03-04；国际：2013-09-27
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息
试验完成日期
国内：2015-04-15；国际：2017-02-08
目标入组人数
国内: 25 人；国际: 651 人；
已入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数
国内: 14 人；国际: 820 人；

源文档试验状态：已完成

登记参加机构与地点

共 67 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。

Seoul · SeoulWien · WienEDEGEM · EDEGEMLIEGE · LIEGEOlomouc · OlomoucPraha · PrahaKralove · HradecFrankfurt · FrankfurtHamburg · HamburgTubingen · TubingenMagdeburg · MagdeburgEssen · EssenLlobregat · LlobregatOviedo · OviedoMadrid · MadridCEDEX · LYONCEDEX · CAENBORDEAUX · BORDEAUXPARIS · PARISNICE · NICE另有 37 个地区
  • Samsung Medical Center韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Ho Yeong Lim
  • Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien Universit？tskliniken奥地利 · Wien · Wien · 研究者：Markus Peck-Radosavljevic
  • UZ Antwerpen比利时 · EDEGEM · EDEGEM · 研究者：Prof. Dr. Christian ROLFO
  • CHC比利时 · LIEGE · LIEGE · 研究者：Dr. Gauthier DEMOLIN
  • Fakultni Nemocnice Olomouc捷克 · Olomouc · Olomouc · 研究者：Prof. Bohuslav Melichar
  • Fakultni nemocnice v Motole捷克 · Praha · Praha · 研究者：Prof. Jana Prausova
  • Faculty Hospital Hradec Kralove捷克 · Kralove · Hradec · 研究者：Dr Eugen Kubala
  • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitat Frankfurt德国 · Frankfurt · Frankfurt · 研究者：Hr. Prof. Dr. Jorg Trojan
  • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)德国 · Hamburg · Hamburg · 研究者：Hr. Dr. Henning Wege
  • Klinikum der Eberhard-Karls-Universitat Tubingen德国 · Tubingen · Tubingen · 研究者：Hr. Prof. Dr. Michael Bitzer
  • Otto-von-Guericke-Universitat Magdeburg德国 · Magdeburg · Magdeburg · 研究者：Hr. Prof. Dr. Peter Malfertheiner
  • Universitatsklinikum Essen德国 · Essen · Essen · 研究者：Hr. Prof. Dr. Guido Gerken
  • Institut Catala dOncologia西班牙 · Llobregat · Llobregat · 研究者：Dr. Maica Galan
  • Hospital Central de Asturias西班牙 · Oviedo · Oviedo · 研究者：Dra. Maria Varela
  • Hospital General Universitario Gregorio Maranon西班牙 · Madrid · Madrid · 研究者：Dr. Ana Matilla
  • Centro Integral Oncológico Clara Campal西班牙 · Madrid · Madrid · 研究者：Dr. Manuel Hidalgo Medina
  • Hotel Dieu - Lyon Cedex法国 · CEDEX · LYON · 研究者：Pr. Philippe MERLE
  • Hopital Cote de la Cote de Nacre - Caen法国 · CEDEX · CAEN · 研究者：Docteur Thong DAO
  • Hopital Saint Andre - Bordeaux法国 · BORDEAUX · BORDEAUX · 研究者：Docteur Jean-Frederic BLANC
  • Hopital Saint Antoine - Paris法国 · PARIS · PARIS · 研究者：Pr. Olivier ROSMORDUC
  • Hopital Arche - Nice法国 · NICE · NICE · 研究者：Pr Albert TRAN
  • Hopital Nord-SAINT ETIENNE法国 · SAINT · ETIENNE -SAINT-ETIENNE · 研究者：Dr. Jean-Marc PHELIP
  • Kings College Hospital英国 · London · London · 研究者：Dr Paul Ross
  • Queen Mary Hospital中国 · 香港特别行政区 · 香港 · 研究者：Prof Ronnie T. P. Poon
其余 43 家登记机构展开查看完整名单
  • Pecsi Tudomanyegyetem OEKK匈牙利 · Pecs · Pecs · 研究者：Dr Laszlo Mangel
  • Zala Megyei Korhaz匈牙利 · Zalaegerszeg · Zalaegerszeg · 研究者：Dr Karoly Mahr
  • Hadassah Hebrew University Hospital Ein Kerem以色列 · Jerusalem · Jerusalem · 研究者：Dr. Ayala Hubert
  • Rabin Medical Center - Beilinson Campus以色列 · Petach Tikva · Petach Tikva · 研究者：Dr. Salomon Stemmer
  • Tel Aviv Sourasky Medical Center以色列 · Tel Aviv · Tel Aviv · 研究者：Dr. Ravit Geva
  • Rambam Medical Center以色列 · Haifa · Haifa · 研究者：Dr. Alexander Beny
  • Kaplan Medical Center以色列 · Rehovot · Rehovot · 研究者：Dr. Efraim Idelevich
  • Soroka University Medical Center以色列 · Beer Sheva · Beer Sheva · 研究者：Dr. Alexander Gluzman
  • Universita di Bologna - Alma Mater Studiorum意大利 · Bologna · Bologna · 研究者：Prof. Luigi Bolondi
  • IRCCS Fondazione Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico意大利 · Milano · Milano · 研究者：Prof. Massimo Colombo
  • Universita Cattolica del Sacro Cuore意大利 · Roma · Roma · 研究者：Prof. Antonio Gasbarrini
  • Chiba University Hospital日本 · Chiba · Chiba · 研究者：Dr. Osamu Yokosuka
  • Nagoya University Hospital日本 · Nagoya · Nagoya · 研究者：Dr. Masatoshi Ishigami
  • National Hospital Organization Kyushu Medical Center日本 · Fukuoka · Fukuoka · 研究者：Dr. Yoshiyuki Wada
  • Osaka City General Hospital日本 · Osaka · Osaka · 研究者：Dr. Kiyohide Kioka
  • Kyoto University Hospital日本 · Kyoto · Kyoto · 研究者：Dr. Etsuro Hatano
  • Saitama Medical School Hospital日本 · Irima · gun -Irima-gun · 研究者：Prof. Satoshi Mochida
  • University of Tokyo Hospital日本 · Bunkyo · ku -Bunkyo-ku · 研究者：Dr. Norihiro Kokudo
  • Osaka City University Hospital日本 · Osaka · Osaka · 研究者：Dr. Norifumi Kawada
  • Kanagawa Cancer Center日本 · Yokohama · Yokohama · 研究者：Dr. Manabu Morimoto
  • Nihon University Itabashi Hospital日本 · Itabashi · ku -Itabashi-ku · 研究者：Dr. Tadatoshi Takayama
  • Yonsei University College of Medicine韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Hye Jin Choi
  • Asan Medical Center韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Dr Baek-Yeol Ryoo
  • Korea University Guro Hospital韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Dr Jong Eun Yeon
  • Seoul St. Mary's Hospital韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Seung Kew Yoon
  • Kyungpook National University Hospital韩国 · Daegu · Daegu · 研究者：Dr. Won-Young Tak
  • Seoul National University Hospital韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Dr Tae-You Kim
  • National Cancer Center新加坡 · 新加坡 · 新加坡 · 研究者：Dr Su Pin Choo
  • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital泰国 · Chiang Mai · Chiang Mai · 研究者：Assoc.Prof. Satawat Thongsawat
  • Srinagarind Hospital泰国 · Khon Kaen · Khon Kaen · 研究者：Assoc.Prof. Wattana Sukeepaisarnjaroen
  • Prince of Songkla University泰国 · Songkhla · Songkhla · 研究者：Assoc. Prof. Teerha Piratvisuth
  • Istanbul Bilim University Medical Faculty土耳其 · Istanbul · Istanbul · 研究者：Prof. Gokhan Demir
  • Istanbul Univ. Medical Faculty土耳其 · Istanbul · Istanbul · 研究者：Prof. Faruk Aykan
  • Marmara University Medical Faculty土耳其 · Istanbul · Istanbul · 研究者：Dr Faysal Dane
  • Mersin Universitesi Tip Fakultesi土耳其 · Mersin · Mersin · 研究者：Prof. Ali Arican
  • National Taiwan University Hospital中国 · 台湾 · Taipei · 研究者：Dr Chiun Hsu
  • Chang Gung Memorial Hospital at Linkou中国 · 台湾 · Taoyuan · 研究者：Dr Chen-Chun LIN
  • University of Michigan Health System美国 · Michigan · Ann Arbor · 研究者：Dr. Theodore H. Welling
  • 南京中大医院中国 · 江苏 · 南京 · 研究者：滕皋军
  • 中国人民解放军307医院中国 · 北京市 · 北京 · 研究者：徐建明
  • 上海复旦肿瘤中国 · 上海市 · 上海 · 研究者：孟志强
  • 南方医院中国 · 广东 · 广州 · 研究者：李爱民
  • 中国人民解放军301医院中国 · 北京市 · 北京 · 研究者：白莉

申请人与登记联系人

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申请人联系人
临床试验信息公布组
申请人名称
Bayer Pharma AG 拜耳医药保健有限公司
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
[已移除电话]
联系人Email
[已移除邮箱]
联系人邮政地址
北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层
联系人邮编
100020

主要研究者信息

姓名
Ho Yeong Lim
职称
教授
电话
82-2-3410-3459
Email
[已移除邮箱]
邮政地址
50 Irwon-dong, Gangnam-gu，Seoul 135-736，Korea
邮编
135-736
单位名称
Samsung Medical Center

方案登记信息

临床申请受理号
企业选择不公示
试验方案编号
16728
方案是否为联合用药
企业选择不公示

试验目的

该研究的主要目的是：在有KRAS或NRAS突变的不可切除或转移性HCC患者中，评估Refametinib联合索拉非尼的有效性。
次要目的是：在有KRAS或NRAS突变的不可切除或转移性HCC患者中，评估Refametinib联合索拉非尼的安全性。其它目的为：分析生物标志物、药代动力学（PK）和患者报告结局（PRO，仅第2阶段）。

试验设计

试验分类
有效性
试验分期
II期
设计类型
平行分组
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验

受试者基本信息

年龄
18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无

受试者条件

条件须由专业人员结合完整资料判断。

入选标准
1.不可切除的或转移性HCC，通过组织学或临床证实（根据美国肝病研究学会[AASLD]的肝硬化患者标准）。对于非肝硬化患者，必须进行组织学证实。
2.≥18岁的男性或女性。
3.ECOG体能状态分为0或1分。
4.预期生存期至少12周。
5.既往没有使用靶向药物、实验性治疗或系统性抗癌治疗。
6.既往未接受Refametinib或索拉非尼治疗。
7.患者必须接受基于珠子小珠、乳剂液、扩增和磁技术，用敏感突变检测的血浆测试，证实有GTPase克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）、神经母细胞瘤ras病毒癌基因同源物（NRAS）突变。
8.根据RECIST 1.1和mRECIST（附录14.4中的描述），患者至少有一个可以使用CT或MR在单一维度测量的病灶， 该病变可以为从未接受过治疗的病变（既往没有接受过局部治疗，如手术，放射治疗、肝动脉治疗 、化疗栓塞治疗、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融治疗），或既往接受过治疗但到基线时已发生了进展（可测量病变和/或已进展的病变必须通过对扫描的基线和进展影像资料进行集中中心判读）。
9.ECOG体能状态分为0或1。
10.肝功能状态为Child-Pugh A级。
11.肝、骨髓、肾功能足够好。
12.招募临床机构通过超声心动或多门控制采集放射性核素（MUGA）扫描，测得的患者的心功能处于正常范围内。
13.如果患者接受抗凝药物治疗，如华法林或肝素，只要没有既往证据表明这些参数存在异常，可以允许患者参加研究。应基于给药前的测量，根据当地的规范，密切监测，至少每周评估一次，直到INR稳定（在Child Pugh A级的阈值内）。
排除标准
1.在入选研究前3年内，接受了治愈性治疗的任何癌症，除了宫颈原位癌、已治疗过的基底细胞癌和表浅膀胱肿瘤（分期为：Ta、Tis和T1）。
2. 患者适合接受手术、肝脏移植、消融治疗或经动脉化疗药物栓塞治疗HCC
3. 心脏病史
4. 未控制的高血压（尽管采用了最佳治疗措施，收缩压[BP] >150 mmHg或舒张压> 90 mmHg）。
5. 根据NCI-CTCAE 4.03版本，正在发生2级以上的感染>。但没有活动性复制（定义为ALT异常>2xULN，伴随HBV DNA >20,000 IU/mL ）的乙型肝炎患者可以入组研究（45）。不需要抗病毒治疗的丙型肝炎患者也可以入组研究。
6. 已知有转移性脑部肿瘤或脑膜肿瘤病史或为有症状的转移性脑部肿瘤或脑膜肿瘤（如果患者存在提示CNS疾病或与CNS疾病相符的症状，需要在筛选时进行CT或MR检查，以证实没有中枢神经系统[CNS]疾病）。
7. 间质性肺病（ILD）病史。
8. 肝性脑病病史
9. 有器官同种异体移植史，但接受过角膜移植的患者可以入组研究
10. 当前有证据表明存在视网膜静脉闭塞（RVO）或中心性浆液性视网膜病变（CSR），或相应病史
11. 根据眼科检查，可见视网膜病变，并且认为可能具有RVO或CSR风险

试验用药

中文通用名：Refametinib, BAY86-9766：

用法用量：剂型：片剂/胶囊
规格：片剂： 50mg/片
胶囊： 2x20 mg + 1x10 mg
给药途径：口服
用药频次：
每天2次
剂量：
50 mg/bid
用药时程：
直到疾病进展或直到临床进展或直到出现符合中止研究治疗的其它标准。

对照用药

中文通用名：Sorafenib (Nexavar), BAY43-9006

用法用量：剂型：片剂
规格：200mg/片
给药途径：口服
用药频次：每天2次
剂量：第一周期：600 mg/d （上午200mg + 夜间400mg）；无≥2级的手足综合征（HFSR）、乏力或胃肠道（GI）毒性，在周期2升高到标准剂量：400 mg/bid
用药时程：
直到疾病进展或直到临床进展或直到出现符合中止研究治疗的其它标准。

终点指标

主要终点1 项，展开查看
  1. 通过影像学中心判读，根据 mRECIST判断肿瘤应答评价时间：通过影像学中心判读，根据 mRECIST判断肿瘤应答指标类型：有效性指标
次要终点11 项，展开查看
  1. 通过影像学中心判读，根据 RECIST1.1判断肿瘤应答评价时间：在最后一例患者开始研究治疗后大约12周指标类型：有效性指标
  2. 通过研究者影像学判读，根据 RECIST1.1判断肿瘤应答评价时间：在最后一例患者开始研究治疗后大约12周指标类型：有效性指标
  3. 疾病控制率（中心评估和研究者评估）评价时间：在最后一例患者开始研究治疗后大约12周指标类型：有效性指标
  4. 总生存时间评价时间：在总生存可被评估的中位时间之后（例如：大多数患者发生死亡时）指标类型：有效性指标
  5. 中心评估和研究者评估放射影像学的肿瘤进展时间评价时间：在至疾病进展时间可被评估之后（例如当大部分患者出现疾病进展）指标类型：有效性指标
  6. 中心评估和研究者评估应答时间评价时间：在至疾病进展时间可被评估之后（例如当大部分患者出现疾病进展）指标类型：有效性指标
  7. 中心评估和研究者评估至客观缓解时间评价时间：在最后一例患者开始研究治疗后大约12周指标类型：有效性指标
  8. 中心评估和研究者评估肿瘤大小变化评价时间：在最后一例患者开始研究治疗后大约12周指标类型：有效性指标
  9. 中心评估和研究者评估最佳总体疗效评价时间：在最后一例患者开始研究治疗后大约12周指标类型：有效性指标
  10. 中心评估和研究者评估无进展生存期评价时间：在总生存可被评估的中位时间之后（例如：大多数患者发生死亡时）指标类型：有效性指标
  11. 作为安全和耐性评估的不良事件病人数评价时间：在最后一例患者开始研究治疗后大约12周指标类型：安全性指标

伦理委员会审查记录

  • 军事医学科学院附属医院同意 · 2014-10-28

数据安全与受试者保险

数据安全监查委员会（DMC）
无
是否购买保险
有

源 Word 字段核对

用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。

公示头信息5 个字段
登记号
CTR20140453
试验状态
已完成
申请人联系人
临床试验信息公布组
首次公示信息日期
2014-11-15
申请人名称
Bayer Pharma AG/拜耳医药保健有限公司
试验基本信息9 个字段
登记号
CTR20140453
药物名称
Refametinib 曾用名:
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝细胞癌
试验专业题目
RAS突变肝细胞癌患者中，研究药与索拉非尼联合用一线治疗的一项二期前瞻性单臂多中心非对照开放性研究
试验通俗题目
研究药与索拉非尼联合治疗RAS突变HCC患者
试验方案编号
16728
方案是否为联合用药
企业选择不公示