帕拉米韦注射液治疗重度甲、乙型流行性感冒的临床研究

1.年龄≥18周岁，＜65周岁，性别不限；
2.经病原学快速检测（RAT）证实诊断为甲型或乙型流感；研究者判断病情严重，受试者需住院接受治疗或支持治疗；（根据中华人民共和国卫生部《流行性感冒诊断与治疗指南—2011年》）
3.具有至少2项流感症状：发热、鼻塞、咽喉痛、咳嗽、肌肉或关节疼痛、 疲劳、头痛； 且基线时的生命体征标准规定如下： 患者腋下体温≥38℃；下述情况下可免除此要求： a) 筛选前24小时内有发热病史，无论是否服过退热药； b) 没有如上所述的记录证明的发热史，但在筛选前48小时内有发热症状。
4.符合以下一条或多条即诊断重症流感（摘自WHO重症流感标准2010）： a） 临床表现具备1条或多条： 患者出现气短/呼吸困难，呼吸急促，缺氧表现； 中枢神经系统受累； 重症脱水； 出现并发症：如横纹肌溶解、心肌炎、多器官衰竭，感染性休克等。 b） 潜在的慢性疾病急性发作或加重，包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病，或其他心血管类疾病等。 c） 出现上述情况外其他需要进行住院观察的任何情况或临床症状。 d）疾病进展出现以下任何一项症状和体征。 最初表现为无并发症的流感患者可能发展为严重的疾病。病情进展迅速。下面是疾病进展的指标，出现下列情况的患者需要接受紧急处理。 ？ 症状和体征提示缺氧或心肺功能不全 ？ 气短，呼吸困难，呼吸急促，紫绀，血痰或色痰，胸痛以及低血压 ？动脉血氧饱和度或动脉血气分析提示组织缺氧。 ？症状和体征提示中枢神经系统并发症 ？精神状态改变，意识障碍，嗜睡，反复或持续性惊厥（抽搐），意识混乱，瘫痪 ？ 实验室检查或临床表现提示病毒持续复制或继发细菌感染？重症脱水，表现为活动减少，头晕眼花，尿量减少，嗜睡。
5.自愿接受治疗并签署患者知情同意书。

1.诊断为轻度流行性感冒患者；
2. 根据研究者的判断，从基线起生存时间可能不超过48小时的受试者；
3. 从流感症状开始至入选本研究前共接受了3天（6次给药）以上抗病毒药物（奥司他韦、扎那米韦、金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林等）的受试者；
4. 严重肝功能异常：a）ALT、AST≥3×ULN且TBIL≥2×ULN，b）ALT ≥ 5 xULN；有重度肝功能损害证据的慢性肝病；
5. 严重肾功能异常，Ccr<50ml/min；由于任何原因需要行肾替代疗法的受试者；
6. 急性冠脉综合征；
7. 筛选时需体外膜氧合（ECMO）者；
8. 既往或现在有精神疾病等影响参加试验的患者；
9. 入组前12个月进行器官移植或造血干细胞移植，使用过或正在使用免疫抑制剂者；
10. 对神经氨酸酶抑制剂过敏的患者；
11. 需要联合其他流感抗病毒药物治疗者；
12. 有药物滥用史和酒精依赖史者；
13. 妊娠、有意妊娠（研究期间不愿避孕）或哺乳期妇女；
14. 入选前3个月内参与过其他药物临床试验者；
15. 研究者判断为不适合入组的患者。