注射用多立培南治疗医院获得性肺炎患者安全性和有效性

1.18周岁≤年龄＜80 周岁的男性或女性，女性必须满足以下条件之 一：①已行手术绝育，或绝经至少1 年；②具有生育能力，但须满足下列条件： -入组本试验前血清妊娠（β-人体绒毛膜促性腺激素 [β-HCG] ）检查或尿妊娠检查结果阴性； -试验治疗后至少1 个月内，必须采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器），且在整个研究期间避孕方法不变。
2.入院后≥48h 出现症状的患者；或出院后7天内出现症状的患者（因肺炎而住院的医务人员亦符合入选条件）。
3.随机化之前48h胸部影像学检查（X 射线或CT）检查显示：具有肺 部新的浸润或浸润加重的特征；
4.至少具有以下一种症状：①发热（核心体温≧38℃）②体温过低（核心体温≦35℃）； ③外周血白细胞计数升高（WBC≧9.5 ×109/L）；④白细胞计数减少（WBC≦3.5×109/L）；⑤中性粒细胞＞75%；
5.至少存在以下一种临床症状： ①新发或恶化的肺部症状或体征，如咳嗽、呼吸费力、呼吸急促（如，呼吸频率＞25 次/min）、咳痰，或需要机械通气；②低氧血症（如，动脉血气测定显示患者在室内呼吸状态下氧分压 ＜60mm Hg，或氧分压与吸入氧浓度比值（PaO2/FiO2）下降；③通过动脉血气或PaO2/FiO2 发现氧合变差，需要对呼吸机支持条件作出快速改变以提高血氧饱和度水平，或需要改变呼吸末正压值；④新出现呼吸道分泌物。
6.患者在开始研究药物治疗前48h 内未使用过抗生素治疗（用药时间 不超过24h 的非碳青霉烯类抗生素治疗，或者无效的非碳青霉烯类治疗是允许的）。
7.在出现HAP 症状和体征之后，入组前获取用于革兰氏染色和培养的呼吸道标本。
8.患者能够自行签署知情同意书。若患者无法签署，由法律上可接受的代表代为签署知情同意书。

1.由对MEPM或DRPM耐药的病原体所致（MRSA除外）；
2. 已知对β-内酰胺类药物过敏的患者；
3. 除方案指定的抗生素外，还需伴随使用其他有效全身性抗菌药物的 患者（合并MRSA感染，需要万古霉素或利奈唑胺治疗的患者除外）；
4. 存在肺脓肿、脓胸或阻塞性肺炎的患者；
5. 存在无法进行治疗反应评估的肺部疾病的患者（包括但不限于肺癌、 活动性肺结核、囊性纤维化、肉芽肿疾病、肺部真菌感染，或近期 肺栓塞）；
6. 存在非细菌性感染，且影响治疗反应评估的患者；
7. 严重心脏疾病（如：严重心律失常/心肌缺血/心功能不全/心衰等） 患者；
8. 最近6个月出现过急性肝炎，肝硬化、急性肝衰竭或慢性肝衰竭急性 失代偿的患者；
9. 最近24h内的检查结果，APACHE II 评分＞25的患者（详见附录一）；
10. 肌酐清除率＜50ml/min的患者（计算公式详见附录三）；
11. 存在以下异常情况之一： 谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）＞3×ULN；总胆红素（TBIL）＞2×ULN； 碱性磷酸酶（ALP）＞3×ULN；
12. 存在以下血象异常情况之一： 中性粒细胞计数（NEUT）＜ 0.5×109/L； 血小板计数（PLT）＜40×109/L； 红细胞压积（HCT）＜20%；
13. 患有免疫功能受损疾病的患者（包括已知感染人类免疫缺陷病毒 （HIV）、艾滋病（AIDS）、恶性血液肿瘤和骨髓移植等）；或正在接 受免疫抑制疗法，包括免疫抑制剂、癌症化疗、防止器官移植排斥 反应的药物治疗及皮质类固醇药物治疗的患者（相当于或大于每天 20mg强的松给药14天以上）；
14. 已知癫痫病史，或伴有可能易于癫痫发作或降低发作阈值的风险因 素的患者；
15. 吸毒或酒精依赖的患者；
16. 有精神疾病正在接受治疗或既往精神病病史的患者；
17. 之前已经入选本研究的患者；
18. 在入组本试验前3个月内，参与过任何试验药物或器械有关的研究的 患者；
19. 研究者认为不适合参加本研究的患者；
20. 参与本研究的计划和/或执行工作的患者。