阿可拉定II期2线临床试验

1.年龄：18岁～75岁；
2.经病理组织学或者细胞学检查确诊的HCC，至少有一个未经治疗的可测量病灶（螺旋CT扫描长径 ≥ 10mm，符合RECIST 1.1版标准的要求）或接受过局部治疗的病灶复查时肿瘤大小增加≥20%；
3.之前曾接受过索拉非尼或系统化疗后进展或不能耐受，其中索拉非尼用药不得少于14天，化疗不得少于一个疗程。
4.Child-Pugh肝功能评级：A或B（≤ 7分）级；
5.ECOG 评分：0-2分；
6.预计生存期 ≥ 12周；
7.如果曾经接受放疗、手术必须 ≥ 4周，接受化疗/索拉非尼治疗必须≥ 2周，且不良反应恢复至≤1级或伤口已恢复；手术后末次治疗（辅助化疗）必须≤2个月；
8.主要器官功能正常，即符合下列标准： ？ 血常规检查：（14天内未输血或血制品，未使用造血刺激因子） 1. 血红蛋白 ≥ 90 g/L； 2. 中性粒细胞计数 ≥ 1.5×109/L 3. 血小板 ≥ 60×109/L ？ 生化检查： 1. 白蛋白 ≥ 29 g / L；（14天内未输白蛋白或血制品） 2. 丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶 < 5 ？ 正常值上限（ULN） 3. 总胆红素 ≤3.0 ？ ULN 4. 血清肌酐 ≤ 1.5 ？ ULN，或者血清肌酐＞正常值上限的1.5倍时，肌酐清除率必须≥60 mL/分钟
9.若HBV-DNA≥104 copies/ml（2000IU/ml），需先行抗病毒保肝治疗，待HBV-DNA＜104 copies/ml（2000IU/ml）方可入组。
10.患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
11.筛选前4周内未参加其他临床试验，且有关不良反应都恢复正常。

1.已知肝胆管细胞癌和混合细胞癌及纤维板层细胞癌；既往或同时有原发灶或组织学完全不同于HCC的癌症，除外原位宫颈癌、曾治疗的基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤（Ta，Tis，T1）和入选前>5年已治愈的其他恶性肿瘤；
2. 怀孕或哺乳期妇女；
3. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压 > 150 mmHg，舒张压>100 mmHg）；患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTC间期≥ 450 ms）及按照NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全；心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）＜50%（心电图异常时，由研究者判断是否有必要补充检查此项）
4. 之前接受过异体移植，包括肝移植；
5. 需要使用系统性抗生素来治疗的严重感染；
6. 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，明显影响药物服用和吸收；
7. 具有明确的胃肠道出血顾虑（如局部活动性溃疡病灶，大便潜血++以上），6个月之内有消化道出血病史；
8. 已经发生中枢神经系统转移；
9. 凝血酶原时间（PT）- 国际标准化比率（INR）：PT>参考值+6秒或者INR>1.7；
10. 有精神疾病，或者精神类药物滥用史；
11. 腹水Child-pugh评分>2。