聚乙二醇干扰素α2b联合GM-CSF治疗慢性乙型肝炎临床研究

1.HBsAg阳性病史至少6个月。
2.筛选时HBsAg和HBeAg均为阳性，且HBV DNA定量≥2×104IU/ml（或相当于此病毒载量）。
3.筛选时（停用护肝降酶药至少2周）2×ULN≤ALT≤10×ULN。
4.体重指数（BMI）在17～28范围内。
5.育龄妇女尿妊娠试验阴性，且受试者（包括男性受试者）愿意未来18个月内无妊娠计划且采取有效避孕措施。
6.自愿入组，能理解和签署知情同意书。

1.孕妇、哺乳期妇女或在研究期间有生育计划者。
2. 既往接受过干扰素治疗者。
3. 筛选前6个月内接受过核苷（酸）类似物治疗或曾有核苷（酸）类似物治疗耐药史。
4. 筛选前6个月内曾用过强力免疫调节剂（如肾上腺皮质激素、胸腺肽α1、胸腺5肽等）超过2周。
5. 筛选前6个月内曾服用过肝毒性药物（如氨苯砜，红霉素，氟康唑，酮康唑，利福平等）超过2周。
6. 合并其它病毒（HAV、HCV、HDV、HEV、HIV等）现症感染者。
7. 筛选时肝功能Child-Pugh分级≥B级、肝细胞癌（HCC）或疑似肝细胞癌者。
8. 合并其它原因引起的肝病：包括慢性酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝病。
9. 神经精神疾病，包括抑郁、焦虑、躁狂、精神分裂症等精神疾病史或精神疾病家族史（尤其是抑郁症疾病史或抑郁倾向者）。
10. 筛选时罹患急性传染性疾病或未治愈的慢性感染性疾病。
11. 自身免疫性疾病，包括银屑病、系统性红斑狼疮等。
12. 未控制的轻度心血管疾病，或中度以上心血管疾病。
13. 内分泌系统疾病，包括未能良好控制的甲状腺疾病、糖尿病等。
14. 肺部疾病，如浸润性肺疾病、支气管炎等。
15. 眼底疾病，如视网膜病变等。
16. 肾脏疾病：急慢性肾炎、肾功能不全、肾病综合征等。
17. 任何未被控制的消化性溃疡、结肠炎、胰腺炎、胆囊炎等。
18. 恶性肿瘤。
19. 中性粒细胞计数<1.5×109/L；血小板计数<90×109/L。
20. 血清总胆红素>2倍正常参考值上限（ULN）；血清白蛋白<35g/L；凝血酶原时间较正常参考值上限（ULN）延长3秒以上；凝血酶原活动度<60%；既往有肝硬化失代偿证据等。
21. 血肌酐>正常参考值上限（ULN）。
22. AFP>100ng/L；或筛选时50ng/L<AFP≤100ng/L，且2周后复查AFP仍>50ng/L者；血清肌酸激酶（CK）>2倍正常参考值上限（ULN），若CK>2倍ULN且明显有运动等生理因素影响者可于2周内复查，若仍高于2倍ULN则不能入组。
23. 筛选前一年内有药物成瘾的证据（包括过多的酒精摄入：折合为酒精量为男>40g/日，女>20g/日，平均饮酒量相当于50度白酒分别为100ml/日和50ml/日）。
24. 严重的食物、药物过敏史或过敏体质者，尤其是对干扰素或其成分过敏者。
25. HBsAg和抗-HBs同时阳性或HBeAg与抗-HBe同时阳性者。
26. 计划接受器官移植或已经进行过器官移植者。
27. 筛选前6个月内参与其它药物的临床试验。
28. 研究者判断不适合入组的其它情况。