HAO472治疗复发/难治的M2b型AML的I期临床试验

1.年龄18 ~ 60岁的男/女患者；
2.ECOG体力状况0~2分；
3.细胞遗传学或分子学确诊的复发或难治的M2b型AML患者【M2b型的定义：伴随t(8;21)染色体易位及/或AML-ETO表达；复发的定义：完全缓解（CR）后外周血重新出现白血病细胞或骨髓原细胞＞5%（除外其他原因如巩固化疗后骨髓重建等）或出现髓外白血病细胞浸润；难治的定义：2个疗程及以上标准方案诱导化疗（DA方案（柔红霉素+阿糖胞苷）、中/大剂量阿糖胞苷）治疗未获得CR；第1次CR后6个月内复发；第1次CR后6个月后复发，经原方案再诱导化疗失败；2次或2次以上复发；髓外白血病持续存在。】
4.预计的生存期≥3个月；
5.患者已经从先前的治疗的毒性中恢复，即CTCAE毒性分级＜2级（除非异常与肿瘤有关）。
6.血生化检查：总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限）；ALT和AST ≤2.5×ULN；肌酐≤1.2× ULN；血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5 × ULN；碱性磷酸酶≤2.5 × ULN（除非异常与肿瘤有关）。
7.必须签署书面知情同意书。

1.末次化疗用药的时间与本次临床研究开始用药时间间隔＜ 4周，羟基脲除外；
2. 合并消化道疾病者（包括：胃溃疡，十二指肠溃疡，胃、食道静脉曲张，溃疡性结肠炎，克隆氏病，消化道肿瘤，家族性遗传学多发性肠息肉），有消化道穿孔史、消化道手术史者，及其他研究者认为可能潜在出现肠道并发症的患者；
3. 心功能受损：无法控制的心绞痛； 12 个月内心肌梗塞发作；超声心动图显示 LVEF＜50%；完全性左束支传导阻滞；使用心室同步起搏器；先天性长 QT 综合征或已知有长 QT 综合征家族史， QTc＞450 ms（男性）或 QTc＞470 ms（女性）；有临床显著意义的室性或房性快速型心律失常；在入选前的ECG 检查中心率始终低于 50 次/分；
4. 不能控制的血钙过高；
5. 随机前 4 周内（包括 4 周）参加过其他新药临床试验（作为受试者）；
6. 随机前 4 周内（包括 4 周）接受过大手术；
7. 已知的、经细胞病理学确认的中枢神经系统（ CNS）侵犯或有疑似 CNS 侵犯的症状；
8. 控制不佳的药物治疗：控制不佳的糖尿病、无法控制的高血压、活跃的不可控制的感染（持续发热和恶化的临床病症）；
9. 患有与癌症无关的显著的先天性或获得性出血性疾病史；
10. 既往患有除 AML 外的恶性肿瘤；
11. 患有与疾病无关的急慢性不受控制的肝病或重度肾病；
12. 过敏体质者；或已知对试验药物（原料药和/或辅料）过敏或禁忌的患者；
13. 目前正在服用 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂类药物或可能延长 QT 间期药物，又无法暂时中断该类药物的使用，亦不能使用其他药物代替者；
14. 怀孕、哺乳、处于生育年龄而又未采取有效避孕手段者（育龄夫妇必须采取有效避孕措施，育龄妇女必须于首次服用试验药物前 7 天内行 HCG 除外妊娠，绝经后妇女必须停经至少12 个月，所有受试者在试验期间和停药后 3 个月内必须采取有效避孕措施）；
15. 研究者认为不宜参加本试验，例如：不愿或无能力遵守治疗方案，包括不能按时访视。