评价evolocumab对糖尿病合并高脂血症患者的疗效和安全性

1.受试者提供了书面知情同意书；
2.男性或女性，知情同意书签字时年龄≥ 18~≤ 80岁；
3.2型糖尿病患者，定义为筛选前接受药物治疗2型糖尿病 ≥ 6个月，在随机用药之前接受稳定的糖尿病治疗且预计在参加研究的过程中不会改变。稳定的糖尿病治疗定义为随机前2个月内没有加用新药，口服降糖药的剂量没有改变，1个月内每日胰岛素剂量未发生〉25%和〉25单位的变化；
4.LDL-C筛选之前，降脂治疗状况（如未接受任何治疗或接受任何他汀类药物、依折麦布、胆酸螯合树脂、植物甾烷醇、普罗布考、Ω-3脂肪酸或烟酸）必须保持不变≥ 4周；
5.筛选时接受他汀类药物治疗的受试者筛选时空腹LDL-C必须≥ 100 mg/dL（2.6 mmol/L）（中心实验室测定）；
6.筛选时未接受他汀类药物治疗的受试者筛选时空腹LDL-C必须≥ 130 mg/dL （3.4mmol/L）（中心实验室测定）；
7.筛选时，空腹甘油三酯≤ 400 mg/dL（4.5 mmol/L）（中心实验室测定）。

1.根据研究者的意见，受试者有医学禁忌或不适宜接受大约16周的阿托伐他汀20 mg QD单药治疗；
2. NYHA III 或 IV 级心力衰竭，或最近已知的左心室射血分数< 30%；
3. 随机分组前6个月内，未控制的心律失常，定义为复发性及症状明显的室性心动过速、心房纤颤伴快速心室反应，或药物不能控制的室上性心动过速；
4. 随机分组前6个月内，心肌梗死、不稳定性心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉旁路移植术（CABG）或卒中；
5. 随机分组后6个月内，计划进行心脏手术或血运重建术；
6. 1型糖尿病或控制不良的2型糖尿病（筛选时及血脂稳定期时HbA1c > 10.0%，或者未处于稳定的2型糖尿病药物治疗。稳定的糖尿病治疗定义为随机前2个月内没有加用新药，口服降糖药的剂量没有改变，随机前1个月内每日胰岛素剂量未发生〉25%和〉25单位的变化；
7. 未控制的高血压，定义为坐位收缩压（SBP） > 160 mmHg或舒张压（DBP） > 100 mmHg ；
8. 20mg/天阿托伐他汀脂质稳定起开始至研究结束（QM的第12周和Q2W受试者的第14周）之间，受试者不愿或不能停用下列药物或补充剂： 红曲米、烟酸（> 200 mg/天）、> 1000 mg/天Ω-3脂肪酸（如二十二碳六烯酸[DHA] 及二十碳五烯酸[EPA]，处方药及非处方药联合用药）以及除研究提供的阿托伐他汀外的所有处方调脂药物（如贝特类药物及衍生物、依折麦布、胆酸螯合树脂、植物甾烷醇或普罗布考）；
9. 随机前12个月内 ，受试者使用胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂，如：安塞曲匹、达塞曲匹或易塞曲匹；
10. 筛选及血脂稳定评估之前2个月中，使用任何下列药物： 全身用环孢霉素、全身用类固醇（如静脉注射[IV]、肌肉注射[IM]或口服[PO]给药）、维生素A 衍生物及视黄醇衍生物治疗皮肤疾病（如维甲酸）（注意：多种维生素制剂中的维生素A 是许可的）；
11. 筛选时，甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退，分别定义为促甲状腺素（TSH）低于正常值下线（LLN）或 > 1.5×正常值上限（ULN）；
12. 筛选时，中度至重度肾功能不全，定义为估计肾小球滤过率（eGFR） < 30 mL/min/1.73m2 ；
13. 筛选或血脂稳定评估时，持续性活动性肝脏疾病或肝功能不全，定义为天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或谷氨酸氨基转移酶（ALT） > 2×正常值上限（按中心实验室分析测定）；
14. 筛选或血脂稳定评估时，肌酸激酶（CK）> 3×ULN；
15. 已知的活动性感染或重大血液学、肾脏、代谢、胃肠道或内分泌功能异常（除糖尿病外）；
16. 随机分组前3个月内，发生深静脉血栓形成或肺栓塞；
17. 女性受试者（1）筛选前至少一个月内未使用一种或多种可接受的避孕方法（见下述）或（2）在使用IP（evolocumab或安慰剂）治疗期间以及使用IP（evolocumab或安慰剂）治疗结束后15周不愿告知其伴侣其已参加本研究且不愿使用该一种或多种可接受方法，除非该女性受试者为已绝育或绝经后（见下述）。 除非已经绝育或者根据以下绝经被定义为绝经后，否则该女性被认为有生育可能：≥ 55岁妇女12个月自发性及连续停经或者；< 55岁妇女，12个月自发性及连续性停经，伴卵泡刺激素（FSH）水平 > 40 IU/L （或根据所涉及的实验室相关“绝经后范围”的定义）； 除非受试者已进行双侧卵巢切除术。可接受的避孕方法包括：不进行性交（节制性欲），外科节育方法 -（配偶行输精管切除术或双侧输卵管接扎或封闭术），使用激素避孕法（药片、注射、埋植剂、或贴膜）、宫内避孕器 （IUDs）或含杀精剂的二（2）重屏障法（每个配偶必须使用一个屏障法）-男性必须使用含杀精机的避孕套，女性必须选用含杀精剂的隔膜，或含杀精剂的宫颈帽，或含杀精剂的避孕海绵。 注：如果治疗期间给予了会影响避孕要求的额外用药（该额外用药可能需要增加避孕方法的数量和/或延长末次给予方案要求治疗后的避孕时间）研究者将与受试者讨论这些改变；
18. 在使用IP（evolocumab或安慰剂）治疗期间和/或使用IP（evolocumab或安慰剂）治疗结束后15周内，受试者发生妊娠或哺乳或计划妊娠或计划哺乳；
19. 筛选前5年内，患恶性肿瘤（黑色素瘤性皮肤癌、原位宫颈癌、原位乳腺管癌或1期前列腺癌除外）；
20. 受试者以往接受过evolocumab 或抑制PCSK9的任何其它试验性治疗；
21. 当前正在另一项试验用器械或药物研究中接受治疗，或结束另一项试验用器械或药物研究以来不足30天，或在本研究参与期间计划接受其它试验性程序；
22. 已知受试者对给药期间给予的任何活性物质或其赋形剂如羧甲基纤维素或阿托伐他汀有过敏；
23. 就受试者及研究者所知，受试者很可能无法完成方案要求的所有研究访视或作为研究参与者并不具有可靠性（如过去一年中酒精或其它药物滥用或患有精神病）；
24. 有其它临床重要意义的异常状况或疾病病史或证据，经研究者或安进公司医生认为（如果进行咨询），该疾病对受试者的安全性构成风险，或该疾病干扰了研究评估、程序或研究的完成。