登记概览
- 登记号
- CTR20150679
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- III期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- F. Hoffmann-La Roche Ltd. Roche Diagnostics GmbH 罗氏（中国）投资有限公司
完整专业题目
早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌术前帕妥珠单抗多西他赛曲妥珠单抗以及术后化疗后帕妥珠单抗曲妥珠单抗III期对照研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2016-12-06
- 首次公示信息日期
- 2016-02-19
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2016-03-14；国际：2016-03-14
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2016-03-14；国际：2016-03-14
- 试验完成日期
- 国内：2022-03-14；国际：2022-03-14
- 目标入组人数
- 国内: 265 人；国际: 328 人；
- 已入组人数
- 国内: 261 人；国际: 329 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 261 人；国际: 329 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 22 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
上海市 · 上海市北京市 · 北京市黑龙江省 · 哈尔滨市福建省 · 福州市河南省 · 郑州市山东省 · 济南市吉林省 · 吉林市广东省 · 广州市浙江省 · 杭州市江苏省 · 南京市台湾 · 台北台湾 · 台湾台湾 · 台中DAEGU · DAEGUSeoul · SeoulSuwon · SuwonSongkla · Songkla吉林省 · 长春市Bangkok · Bangkok
- 复旦大学附属肿瘤医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：邵志敏
- 上海交通大学医学院附属瑞金医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：沈坤炜
- 中国人民解放军307医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：江泽飞
- 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院中国 · 黑龙江省 · 哈尔滨市 · 研究者：庞达
- 福建医科大学附属协和医院中国 · 福建省 · 福州市 · 研究者：王川
- 河南省肿瘤医院中国 · 河南省 · 郑州市 · 研究者：崔树德
- 山东省肿瘤医院中国 · 山东省 · 济南市 · 研究者：王永胜
- 吉林大学附属第一医院中国 · 吉林省 · 吉林市 · 研究者：李薇
- 广东省人民医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：廖宁
- 浙江省肿瘤医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：杨红健
- 中山大学附属肿瘤医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：王树森
- 江苏省人民医院中国 · 江苏省 · 南京市 · 研究者：查小明
- Taipei Medical University –Shuang Ho Hospital中国台湾 · 台湾 · 台北 · 研究者：TSU-YI CHAO
- MACKAY MEMORIAL HOSPITAL; DEPT OF SURGERY中国台湾 · 台湾 · 台北 · 研究者：Yuan-Ching Chang
- CHINA MEDICAL UNIVERSITY HOSPITAL; SURGERY中国台湾 · 台湾 · 台湾 · 研究者：HWEI-CHUNG WANG
- TAICHUNG VETERANS GENERAL HOSPITAL; DEPT OF SURGERY中国台湾 · 台湾 · 台中 · 研究者：DAH-CHERNG YEH
- Kyungpook National University Medical Center韩国 · DAEGU · DAEGU · 研究者：Yee Soo Chae
- Korea University Guro Hospital韩国 · Seoul · Seoul · 研究者：Jae Hong Seo
- Ajou University Medical Center韩国 · Suwon · Suwon · 研究者：Mi sun Ahn
- Songklanagarind Hospital; Department of Surgery泰国 · Songkla · Songkla · 研究者：Suphawat Laohawiriyakamol
- 吉林省肿瘤医院中国 · 吉林省 · 长春市 · 研究者：程颖
- Bhumibol Adulyadej Hospital; Medicine泰国 · Bangkok · Bangkok · 研究者：Chutima Upachar
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 房香伲
- 申请人名称
- F. Hoffmann-La Roche Ltd. Roche Diagnostics GmbH 罗氏（中国）投资有限公司
- 联系人姓名
- 房香伲
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 上海市-上海市-上海市浦东新区龙东大道1100号B11号楼罗氏制药
- 联系人邮编
- 201203
主要研究者信息
- 姓名
- 邵志敏
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 教授
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
- 邮编
- 200032
- 单位名称
- 复旦大学附属肿瘤医院
方案登记信息
- 相关登记号
- CTR20160366,CTR20140161,CTR20131487,CTR20131049,,CTR20130952
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- YO28762第4版
- 方案最新版本号
- 方案版本4
- 版本日期
- 2016-12-06
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示
试验目的
评估曲妥珠单抗+帕妥珠单抗/安慰剂+多西他赛治疗手术前早期或局部晚期HER2阳性化疗初治乳腺癌患者的疗效及各治疗方案的安全性和耐受性。主要疗效：根据独立评审委员会评估的总体病理学完全缓解率判断；次要疗效：当地病理学家评估的tpCR率，IRC评估的乳腺病理完全缓解率，当地病理学家评估的bpCR率，根据RECIST1.1评估的临床缓解率，EFS，DFS，OS。
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- III期
- 设计类型
- 平行分组
- 随机化
- 随机化
- 盲法
- 双盲
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.签署知情同意书
2.年龄≥ 18岁
3.乳腺癌符合下列标准：组织学确证的侵袭乳腺癌，当地标准评估方法测定的原发性肿瘤直径> 2 cm；肿瘤分期：早期（T2-3、N0-1、M0）或局部晚期（T2-3、N2或N3、M0；T4、所有N、M0）
4.由申办者指定的中心实验室确证为HER2阳性乳腺癌，定义为> 10%免疫反应细胞的（IHC）分数为3+或原位杂交（ISH）结果为HER2基因扩增（HER2基因信号与着丝粒17信号之比≥ 2.0）。在中心实验室采用IHC和ISH法进行HER2检查时，必须提供肿瘤组织块或八张未染色的新鲜切片。还需注意，探索性生物标志物研究还需要7张切片。
5.已知激素受体状态
6.ECOG体力状况≤ 1
7.随机化前完成所有必须的基线实验室测定和影像学检查
8.经超声心动图（ECHO，首选）或多门电路控制采集（MUGA）扫描判定，基线时LVEF≥ 55%
9.对未绝经（闭经≥ 12个月）或未手术绝育的女性患者（没有卵巢和/或子宫）：在治疗期间和研究治疗中最后一次给药后至少7个月内，同意禁欲或使用一种高效非激素避孕方法或两种有效的非激素避孕方法（详细信息见第5.1.3节）对未绝经（闭经≥ 12个月）或未手术绝育的女性患者（没有卵巢和/或子宫）：在治疗期间和研究治疗中最后一次给药后至少7个月内，同意禁欲或使用一种高效非激素避孕方法或两种有效的非激素避孕方法
10.对男性：在治疗期间和研究治疗最后一次给药后7个月，同意使用可靠和有效的避孕措施
11.研究者判断其能遵守研究方案
2.年龄≥ 18岁
3.乳腺癌符合下列标准：组织学确证的侵袭乳腺癌，当地标准评估方法测定的原发性肿瘤直径> 2 cm；肿瘤分期：早期（T2-3、N0-1、M0）或局部晚期（T2-3、N2或N3、M0；T4、所有N、M0）
4.由申办者指定的中心实验室确证为HER2阳性乳腺癌，定义为> 10%免疫反应细胞的（IHC）分数为3+或原位杂交（ISH）结果为HER2基因扩增（HER2基因信号与着丝粒17信号之比≥ 2.0）。在中心实验室采用IHC和ISH法进行HER2检查时，必须提供肿瘤组织块或八张未染色的新鲜切片。还需注意，探索性生物标志物研究还需要7张切片。
5.已知激素受体状态
6.ECOG体力状况≤ 1
7.随机化前完成所有必须的基线实验室测定和影像学检查
8.经超声心动图（ECHO，首选）或多门电路控制采集（MUGA）扫描判定，基线时LVEF≥ 55%
9.对未绝经（闭经≥ 12个月）或未手术绝育的女性患者（没有卵巢和/或子宫）：在治疗期间和研究治疗中最后一次给药后至少7个月内，同意禁欲或使用一种高效非激素避孕方法或两种有效的非激素避孕方法（详细信息见第5.1.3节）对未绝经（闭经≥ 12个月）或未手术绝育的女性患者（没有卵巢和/或子宫）：在治疗期间和研究治疗中最后一次给药后至少7个月内，同意禁欲或使用一种高效非激素避孕方法或两种有效的非激素避孕方法
10.对男性：在治疗期间和研究治疗最后一次给药后7个月，同意使用可靠和有效的避孕措施
11.研究者判断其能遵守研究方案
排除标准
1.IV期（转移性）乳腺癌
2. 炎症性乳腺癌
3. 因任何恶性肿瘤而接受过既往抗肿瘤治疗或放射疗法
4. 在筛选之前5年内有其他恶性肿瘤病史，得到恰当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌除外
5. 同时在另外一个研究型试验中接受抗肿瘤疗法，包括内分泌疗法、双磷酸盐化合物疗法或免疫疗法
6. 在随机化前4周内接受过重大与乳腺癌无关的手术操作，或患者尚未从此类手术操作中完全恢复
7. 严重心脏疾病或不适， 包括但不限于下列疾病：心力衰竭或收缩功能障碍(LVEF < 50%)确诊史；高风险未控制的心律失常，如房性心动过速，静息心率> 100 bpm，显著室性心律失常（如室性心动过速）或较高级别的房室传导（AV）阻滞（即Mobitz II二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞）；需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛；具有临床意义的心脏瓣膜病；ECG显示有透壁性心肌梗塞；高血压控制不佳（收缩压> 180 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）
8. 其他会干扰计划治疗的并发病，包括重度肺不适/疾病
9. 随机化前即刻出现的以下实验室检查异常：总胆红素> 1.5 x 正常值上限（ULN）或对于已知Gilberts综合征病例，总胆红素> 2 x ULN；AST和/或ALT > 1.25 x ULN；碱性磷酸酶>2.5 x ULN；血清肌酐>1.5 x ULN；总WBC计数< 2500个细胞/μL；绝对中性粒细胞计数< 1500个细胞/μL；血小板计数< 100,000个细胞/μL
10. 对任何研究药物或药物中的任何成分或辅料过敏或对苯甲醇过敏
11. 怀孕或哺乳：要求所有未绝经女性（闭经≥ 12个月）的血清妊娠试验结果呈阴性。
2. 炎症性乳腺癌
3. 因任何恶性肿瘤而接受过既往抗肿瘤治疗或放射疗法
4. 在筛选之前5年内有其他恶性肿瘤病史，得到恰当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌除外
5. 同时在另外一个研究型试验中接受抗肿瘤疗法，包括内分泌疗法、双磷酸盐化合物疗法或免疫疗法
6. 在随机化前4周内接受过重大与乳腺癌无关的手术操作，或患者尚未从此类手术操作中完全恢复
7. 严重心脏疾病或不适， 包括但不限于下列疾病：心力衰竭或收缩功能障碍(LVEF < 50%)确诊史；高风险未控制的心律失常，如房性心动过速，静息心率> 100 bpm，显著室性心律失常（如室性心动过速）或较高级别的房室传导（AV）阻滞（即Mobitz II二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞）；需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛；具有临床意义的心脏瓣膜病；ECG显示有透壁性心肌梗塞；高血压控制不佳（收缩压> 180 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）
8. 其他会干扰计划治疗的并发病，包括重度肺不适/疾病
9. 随机化前即刻出现的以下实验室检查异常：总胆红素> 1.5 x 正常值上限（ULN）或对于已知Gilberts综合征病例，总胆红素> 2 x ULN；AST和/或ALT > 1.25 x ULN；碱性磷酸酶>2.5 x ULN；血清肌酐>1.5 x ULN；总WBC计数< 2500个细胞/μL；绝对中性粒细胞计数< 1500个细胞/μL；血小板计数< 100,000个细胞/μL
10. 对任何研究药物或药物中的任何成分或辅料过敏或对苯甲醇过敏
11. 怀孕或哺乳：要求所有未绝经女性（闭经≥ 12个月）的血清妊娠试验结果呈阴性。
试验用药
中文通用名：帕妥珠单抗注射液：
用法用量：注射液；规格420mg/14ml/支；第1疗程第一天静脉给药840mg的负荷剂量，第2-4疗程静脉给药420mg。第8疗程第一天再次静脉给药840mg的负荷剂量，第9-20疗程静脉给药420mg(或直至疾病复发或发生不能耐受的毒性反应)。
中文通用名：帕妥珠单抗注射液：
用法用量：注射液；规格420mg/14ml/支；第1疗程第一天静脉给药840mg的负荷剂量，第2-4疗程静脉给药420mg。第8疗程第一天再次静脉给药840mg的负荷剂量，第9-20疗程静脉给药420mg(或直至疾病复发或发生不能耐受的毒性反应)。
中文通用名：帕妥珠单抗注射液：
用法用量：注射液；规格420mg/14ml/支；第1疗程第一天静脉给药840mg的负荷剂量，第2-4疗程静脉给药420mg。第8疗程第一天再次静脉给药840mg的负荷剂量，第9-20疗程静脉给药420mg(或直至疾病复发或发生不能耐受的毒性反应)。
中文通用名：帕妥珠单抗注射液：
用法用量：注射液；规格420mg/14ml/支；第1疗程第一天静脉给药840mg的负荷剂量，第2-4疗程静脉给药420mg。第8疗程第一天再次静脉给药840mg的负荷剂量，第9-20疗程静脉给药420mg(或直至疾病复发或发生不能耐受的毒性反应)。
对照用药
中文通用名：安慰剂注射液
用法用量：注射液；规格14ml/支；第1疗程第一天静脉给药28ml的负荷剂量，第2-4疗程静脉给药14ml。第8疗程第一天再次静脉给药28ml的负荷剂量，第9-20疗程静脉给药14ml(或直至疾病复发或发生不能耐受的毒性反应)。
中文通用名：安慰剂注射液
用法用量：注射液；规格14ml/支；第1疗程第一天静脉给药28ml的负荷剂量，第2-4疗程静脉给药14ml。第8疗程第一天再次静脉给药28ml的负荷剂量，第9-20疗程静脉给药14ml(或直至疾病复发或发生不能耐受的毒性反应)。
中文通用名：安慰剂注射液
用法用量：注射液；规格14ml/支；第1疗程第一天静脉给药28ml的负荷剂量，第2-4疗程静脉给药14ml。第8疗程第一天再次静脉给药28ml的负荷剂量，第9-20疗程静脉给药14ml(或直至疾病复发或发生不能耐受的毒性反应)。
中文通用名：安慰剂注射液
用法用量：注射液；规格14ml/支；第1疗程第一天静脉给药28ml的负荷剂量，第2-4疗程静脉给药14ml。第8疗程第一天再次静脉给药28ml的负荷剂量，第9-20疗程静脉给药14ml(或直至疾病复发或发生不能耐受的毒性反应)。
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 由独立评审委员会进行评估的tpCR评价时间：在完成新辅助治疗和手术后。指标类型：有效性指标
次要终点12 项，展开查看
- 当地病理学家评估的tpCR评价时间：在完成新辅助治疗和手术后。指标类型：有效性指标
- 由独立评审委员会进行评估的bpCR评价时间：在完成新辅助治疗和手术后。指标类型：有效性指标
- 当地病理学家评估的bpCR评价时间：在完成新辅助治疗和手术后。指标类型：有效性指标
- 根据RECIST v1.1判断的第1-4疗程的临床缓解率评价时间：在第1-4疗程（即手术前）后。指标类型：有效性指标
- EFS是指从随机化至第一次记录以下事件的时间间隔：研究者按照RECIST v1.1测定的疾病进展（术前）（任何对侧原位性疾病证据并不是疾病进展（PD）；认为所有对侧侵袭性疾病证据均是疾病进展。）；术后疾病复发（局部、区域、远端或对侧）；任何原因导致的死亡。评价时间：在第1-4疗程后，辅助治疗期间每3个月一次，至研究结束时或提前中止访视时，治疗完成/中止后，第一年每3个月和之后每6个月1次，直至出现疾病进展或疾病复发或直至最后一例患者随机化后5年。指标类型：有效性指标
- DFS是指从无疾病的首日（即手术日期）至首次记录下列事件的时间间隔：术后疾病复发（局部、区域、远端或对侧）；任何原因导致的死亡。评价时间：在第1-4疗程后，辅助治疗期间每3个月一次，至研究结束时或提前中止访视时，治疗完成/中止后，第一年每3个月和之后每6个月1次，直至出现疾病进展或疾病复发或直至最后一例患者随机化后5年。指标类型：有效性指标
- 总生存期，指从随机化至任何原因导致的死亡的时间间隔评价时间：在第1-4疗程每个疗程开始时，辅助治疗期间每3个月一次，至研究结束时或提前中止访视时，治疗完成/中止后，第一年每3个月和之后每6个月一次，直至出现疾病进展或疾病复发或直至最后一例患者随机化后5年。指标类型：有效性指标
- 不良事件和严重不良事件的发生率、性质和严重度。评价时间：从研究药物治疗开始直至研究药物最后一次给药后28天。指标类型：安全性指标
- 有症状的左心室收缩功能不全（LVSD，也称作心力衰竭）的发生率，有症状的左心室收缩功能不全是指发生有症状的LVEF降低，或明确的／极有可能的心源性死亡评价时间：在第2、4、8、11、20疗程的第15和第21天，第5疗程前7天内，治疗完成/中止访视时，随访期每6个月一次，至研究给药后2年，之后每年一次，持续2年。指标类型：安全性指标
- 无症状的LVEF降低的发生率，无症状的LVEF降低是指LVEF从基线水平绝对降低≥ 10个百分点，且降低至< 50%评价时间：在第2、4、8、11、20疗程的第15和第21天，第5疗程前7天内，治疗完成/中止访视时，随访期每6个月一次，至研究给药后2年，之后每年一次，持续2年。指标类型：安全性指标
- 研究过程中的LVEF值评价时间：在第2、4、8、11、20疗程的第15和第21天，第5疗程前7天内，治疗完成/中止访视时，随访期每6个月一次，至研究给药后2年，之后每年一次，持续2年。指标类型：安全性指标
- 实验室检查异常评价时间：在每疗程第1天给要前（或之前3天）至末次研究治疗后28天。指标类型：安全性指标
伦理委员会审查记录
- 吉林大学第一医院伦理委员会同意 · 2015-09-10
- 吉林省肿瘤医院伦理委员会同意 · 2015-09-29
- 军事医学科学院附属医学院药物临床试验伦理委员会同意 · 2015-10-13
- 南昌大学第一附属医院医学伦理委员会同意 · 2015-10-19
- 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会同意 · 2015-10-20
- 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2015-11-02
- 福建医科大学附属协和医院伦理委员会同意 · 2015-11-06
- 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2015-11-16
- 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会同意 · 2015-11-24
- 山东省肿瘤医院药物临床试验伦理委员会同意 · 2015-12-16
- 河南省肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2016-01-04
- 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会同意 · 2016-01-07
- 上海长海医院医学伦理委员会同意 · 2016-01-08
- 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2016-03-01
- 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会同意 · 2016-03-17
- 广东省人民医院伦理委员会修改后同意 · 2016-05-25
- 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会同意 · 2017-02-14
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
临床试验结果摘要
以下为原始资料中列出的结果摘要版本及日期。
- 11142942022-08-01
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20150679
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- 房香伲
- 首次公示信息日期
- 2016-02-19
- 申请人名称
- F. Hoffmann-La Roche Ltd./Roche Diagnostics GmbH/罗氏（中国）投资有限公司
试验基本信息12 个字段
- 登记号
- CTR20150679
- 相关登记号
- CTR20160366,CTR20140161,CTR20131487,CTR20131049,,CTR20130952
- 药物名称
- 帕妥珠单抗注射液 曾用名:
- 药物类型
- 生物制品
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌
- 试验专业题目
- 早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌术前帕妥珠单抗多西他赛曲妥珠单抗以及术后化疗后帕妥珠单抗曲妥珠单抗III期对照研究
- 试验通俗题目
- 乳腺癌术前术后化疗后帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗
- 试验方案编号
- YO28762第4版
- 方案最新版本号
- 方案版本4
- 版本日期
- 2016-12-06
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示