SHR3680在前列腺癌患者的安全性、药物代谢和有效性研究

1.年龄18-80岁（含18和80岁），男性；
2.体力状况ECOG评分0～1分；
3.预计生存期至少6个月；
4.组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，不伴有神经内分泌分化或小细胞特征；
5.持续的黄体生成素释放激素类似物（LHRHA）雄激素去势治疗（药物去势）或既往接受过双侧睾丸切除术（手术去势）；未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的LHRHA治疗；
6.筛选时睾酮处于去势水平（≦50ng/dL或1.73 nmol/L）；
7.具有影像学证明的转移性骨骼或软组织病灶；
8.经标准的化疗方案治疗（含多西他赛）失败、不能耐受或不愿意接受化疗的患者；
9.在入选研究时，疾病发生进展。疾病进展定义为受试者在接受入选标准第5条中所述的雄激素去势治疗的同时，发生了下列 3项中的 1项或 1项以上：①PSA进展，定义为至少3次测量（每次间隔时间≧1周）的 PSA水平升高(且筛选时的 PSA水平应≧2 ng/mL）；②RECIST 1.1中定义的软组织疾病进展；③PCWG2 定义的骨骼疾病进展，即在骨扫描发现有2个或2个以上新发病灶；
10.器官的功能水平必须符合下列要求： ANC≧1.5×109/L； PLT≧80×109/L； Hb≧90 g/L； TBIL≦1.5×ULN； ALT和AST≦1.5×ULN； BUN和Cr≦1×ULN LVEF≧50%； Fridericia法校正的QT间期（QTcF）<450 ms。
11.经研究者判断，能遵守试验方案；
12.自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署知情同意。

1.既往接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗 [包括第一代雄激素受体拮抗剂（如氟他胺、比卡鲁胺）、5？-还原酶抑制剂（如非那雄胺）和雌激素，雄激素去势治疗除外]、手术或分子靶向治疗）结束至参加本试验洗脱期<4周；
2. 既往使用或正在使用第二代雄激素受体拮抗剂（恩扎鲁胺或其他在研药物）、醋酸阿比特龙或酮康唑治疗前列腺癌；
3. 计划本试验期间接受其他任何抗肿瘤治疗；
4. 最近4周内使用可能降低PSA水平的植物药（如锯棕榈）或类固醇全身治疗，或计划本试验期间使用这类药物；
5. 肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，已经发生的或预计近期很可能发生的病理性骨折和脊髓压迫等；
6. 最近12个月内有癫痫发作（包括热惊厥）、意识障碍或短暂脑缺血发作病史，或患有其他可诱发癫痫发作的疾病（包括脑中风、脑动-静脉畸形、脑外伤伴意识障碍需住院的患者）；
7. 正在或计划本试验期间使用已知可降低癫痫发作阈值的药物（如抗精神病药）、可能导致QT间期延长的药物（如抗心律失常药）或CYP450强诱导剂/抑制剂；
8. 经影像学诊断，存在脑膜瘤或脑部肿瘤病灶；
9. 4周内参加过其它药物临床试验；
10. 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，或存在影响药物服用和吸收的其他多种因素；
11. 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症；
12. 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者；
13. 活动性感染（根据研究者判定）；
14. 有活动性HBV、HCV感染者（HBV病毒拷贝数≧104拷贝/mL，HCV病毒拷贝数≧103拷贝/mL）；
15. 有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史；
16. 曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
17. 在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的患者；
18. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病（如控制不佳的高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
19. 既往有明确的神经或精神障碍史。