PD-1抗体SHR-1210对晚期实体瘤患者的I期临床研究

1.年龄18－70岁，男女均可；
2.病理学确诊的实体瘤（以肺、鼻咽、食管/胃及肝癌为主）；
3.晚期（无法切除或转移）标准治疗失败后（疾病进展或无法耐受，如化疗、靶向治疗以及除针对PD-1/PD-L1以外的其他免疫治疗等）或缺乏有效的治疗方法的患者（联合化疗组为需要一线化疗的局部复发或转移的鼻咽癌患者）；
4.ECOG：0～1
5.预期生存期≥12周；
6.具有可测量的，符合RECIST v1.1标准的可供评价病灶；
7.重要器官的功能符合下列要求（筛选前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）：a)中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L ；b)血小板≥100×109/L；c) 血红蛋白≥9 g/dL；d)血清白蛋白≥2.8 g/dL；e)胆红素≤1.5倍ULN，ALT 和AST ≤1.5倍ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST ≤5倍ULN；f)肌酐清除率≥50 mL/min （应用标准的 Cockcroft -Gault公式，）；
8.非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD] ，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7 天内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；
9.已签署知情同意。

1.受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
2. 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍在继续使用的；
3. 已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或已知对任何SHR-1210组成成分过敏；
4. 受试者有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）。 1）既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（MRI）已维持至少2个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周的患者可以纳入； 2）非小细胞肺癌伴随脑转移进展，需要近期局部放疗的患者除外---可以随机入组到200mg固定剂量组（参见试验设计及流程图部分）。
5. 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
6. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者；
7. 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后，研究用药前不足4 周的受试者（如果先前接受亚硝基脲或丝裂霉素化疗，化疗结束与研究入组的时间间隔不足6 周）；先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1度的患者；
8. 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
9. 受试者先天或后天免疫功能缺陷，如HIV感染者，以及活动性病毒肝炎，需要同时进行临床治疗（如，HBeAg阳性，伴有转氨酶升高，与HBV DNA≥105/ml或≥20,000IU/ml）。
10. 受试者正在参加其他临床研究或距离前一项临床研究结束时间不足1个月；
11. 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；
12. 受试者既往曾接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对免疫调节受体制剂的药物治疗；
13. 受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
14. 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或试验资料及样品的收集。