多纳非尼片治疗二线以上晚期胃癌的IB期临床试验

1.年龄在18至75岁，性别不限；
2.经组织学或细胞学明确诊断的转移性胃腺癌的患者;
3.二线或以上治疗失败或不可耐受的患者，化疗方案中必须包括铂类（顺铂、奥沙利铂）、紫杉醇/多西紫杉醇及氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨或替吉奥），且末次治疗距本次疾病进展不超过3个月：①每线药物不论单药或多药联合，用药至少1个周期；②允许前期进行辅助/新辅助治疗（如果辅助/新辅助治疗期间或者停药后6个月内复发，可以认为辅助/新辅助治疗是针对疾病的一线全身化疗）；③允许前期采用化疗联合靶向药物治疗；④一线使用过铂类+氟尿嘧啶类+多西紫杉醇/紫杉醇联合化疗失败的患者可入组；
4.有至少一个可测量病灶；
5.预期生存时间≥3月；
6.前一次放疗结束或手术时间距入组时间超过4周；
7.能合作观察不良事件和疗效；
8.无其他抗肿瘤伴随治疗（试验期间禁止使用CFDA批准的具有治疗癌症的现代中药制剂和免疫调节剂，如胸腺素、香菇多糖等）；
9.ECOG评分≤1分；
10.血清ALT和AST≤2.5*ULN，血清TBIL≤1.5*ULN，如有肝转移，则ALT和AST＜5*ULN，TBIL＜1.5*ULN；电解质正常或经过治疗后达到正常；血清Cr≤1.5*ULN，内生肌酐清除率＞60ml/min（Cockcroft-Gault公式），国际标准化比值/部分凝血酶原时间（INR/PTT）≤正常值上限的1.5倍；
11.血常规检查标准需符合（14天内未输血）：HB≥90g/l；ANC≥1.5*10^9/L；PLT≥100*10^9/L;
12.筛选期24h尿蛋白定量＜1g；
13.患者自愿签署书面知情同意书。

1.5年内出现过或当前同时患有其他恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、皮肤鳞状或基底细胞癌除外；
2. 4周内进行过外科手术的患者；
3. 有活动性上消化道溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的患者；
4. 之前抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至≤1级或尚未从之前的手术中完全恢复；
5. 有活动性出血或凝血功能异常（PT＞16s、APTT＞43s、TT＞21s、INR≥2）、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
6. 同时服用可能延长QTc和/或Tdp的药物或影响药物代谢的药物；
7. 疑似对甲苯磺酸多纳非尼片或同类药物有过敏史的患者，或既往服用阿帕替尼等抗血管生成药物且进展的患者；
8. 怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者；
9. 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性微生物感染、无法控制的糖尿病、患有高血压且经单药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压<140 mmHg，舒张压<90 mmHg）、II 级或以上周围神经病变（NCI CTC AE v4.0）、充血性心力衰竭、6 个月内的心肌梗塞、慢性肾病、甲状腺功能异常等；
10. 脑转移、脑膜转移或各种精神障碍者；
11. 肾小球滤过率明显异常者（内生肌酐清除率<60ml/min，血清肌酐≥1.5×ULN）；
12. 既往有乙肝、丙肝或HIV感染者；
13. 在试验前1 月内参加了任何药物或医疗器械临床试验者。