PD-1抗体SHR-1210对晚期黑色素瘤患者的I期临床研究

1.年龄18－70岁，男女均可；
2.所有标准治疗失败或不能耐受，病理学确诊的晚期黑色瘤患者；
3.ECOG：0～1（参见附件二）；
4.预期生存期≥12周；
5.具有可测量的，符合RECIST v1.1标准的可供评价病灶；
6.重要器官的功能符合下列要求（不包括在筛选前14天使用任何血液细胞生长因子）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L ；血小板≥100×109/L ；血红蛋白≥9 g/dL；血清白蛋白≥2.8 g/dL；胆红素≤1.5倍ULN，ALT 和AST ≤1.5倍ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST ≤5倍ULN；肌酐清除率≥50 mL/min （应用标准的 Cockcroft -Gault公式，见附件三）；
7.非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD] ，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7 天内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；
8.已签署知情同意。

1.受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
2. 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍在继续使用的；
3. 已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或已知对任何SHR-1210组成成分过敏；
4. 受试者有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（MRI）已维持至少2个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周的患者可以纳入；
5. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者；
6. 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后，研究用药前不足4 周的受试者（如果先前接受亚硝基脲或丝裂霉素化疗，化疗结束与研究入组的时间间隔不足6 周）；先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1度的患者；
7. 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
8. 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV,HBV,HCV 感染者）；
9. 受试者正在参加其他临床研究或距离前一项临床研究结束时间不足1个月；
10. 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；
11. 受试者既往曾接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对免疫调节受体制剂的药物治疗；
12. 受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
13. 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或试验资料及样本的收集。