多纳非尼片治疗结直肠癌的IB期临床研究

1.年龄在 18 至70岁，性别不限
2.经组织学或细胞学明确诊断的转移性结肠或直肠腺癌的患者
3.既往接受过含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗方案，且至少经两线方案化疗失败（治疗失败包括疾病进展和出现不可耐受的不良反应）。辅助治疗中或辅助治疗完成后6个月内出现疾病进展，则辅助治疗视为一线治疗
4.本次疾病进展距末次治疗结束的时间不超过3个月
5.有至少一个可测量病灶（按RECIST 1.1标准，CT、MRI中至少有一个可准确测量的直径（最大径）≥10mm）
6.预期生存时间≥3月
7.前一次放疗结束或手术时间距入组时间超过4周
8.能合作观察不良事件和疗效
9.无其他抗肿瘤伴随治疗（包括类固醇药物、免疫调节药物）
10.ECOG 评分≤1
11.血清ALT和AST≤2.5×ULN，血清TBIL≤1.5×ULN，电解质正常或经过治疗后达到正常，蛋白尿=0~1+，血肌酐≤1.5×ULN；国际标准化比值/部分凝血酶原时间（INR/PTT）≤正常值上限的1.5倍
12.血常规检查标准需符合：HB≥85g/L；ANC≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L
13.患者自愿签署书面知情同意书

1.二重癌及多重癌患者
2. 4周内进行过外科手术的患者
3. 有活动性上消化道溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的患者
4. 之前抗癌治疗的毒性反应尚未恢复至I级或尚未从之前的手术中完全恢复
5. 有活动性出血或凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、INR≥2）、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗
6. 之前7天内服用过中草药的患者
7. 同时服用可能延长QTc和/或 Tdp的药物或影响药物代谢的药物（镇静剂、抗糖尿病药物等）
8. 疑似对甲苯磺酸多纳非尼片或同类药物有过敏史的患者，或既往服用索拉非尼或瑞格非尼且进展的患者
9. 4周内使用过VEGF单克隆抗体或VEGFR激酶抑制剂的患者
10. 怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者
11. 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性感染（>NCI-CTC 3.0标准2级）、无法控制的糖尿病、患有高血压且经单药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压<140 mmHg，舒张压<90 mmHg）、II级或以上周围神经病变（NCI CTC AE v3.0）、充血性心力衰竭、6个月内的心肌梗塞、慢性肾病、甲状腺功能异常等
12. 脑转移、脑膜转移或各种精神障碍者
13. 肾小球滤过率明显异常者（内生肌酐清除率<60ml/min，血清肌酐≥1.5×ULN
14. 尿蛋白≥500mg/24h的患者
15. 既往有HIV、HCV、HDV感染者
16. 活动性慢乙肝：血清HBsAg阳性、HBeAg阳性持续24周以上,HBV DNA＞104copies/ml；或HBeAg阴性持续24周以上,HBV DNA＞104copies/ml
17. 在试验前3月内参加了任何药物或医疗器械临床试验者