泰爱治疗TNFα拮抗剂疗效不佳的中、重度RA的Ⅱ期临床试验

1.采用美国风湿病协会/欧洲抗风湿联盟(ACR/EULAR)2010年或者1987年的RA分类标准的定义诊断为成人发病型RA，且血沉或C反应蛋白大于正常值范围；
2.年龄18～65周岁；
3.同意在研究期间采用有效的避孕措施(育龄期妇女)；
4.应用过至少一种TNFα拮抗剂，治疗失败或不耐受。例如：英夫利昔单抗（商品名类克）至少使用3次，阿达木单抗（商品名修美乐）至少使用4次，依那西普（商品名恩利）至少使用8周，益赛普至少使用8周。且最后的用药时间至随机化超过12周；
5.自愿签署知情同意书；
6.筛选时已服用MTX治疗至少12周，并且在随机化前4周内剂量稳定≥7.5mg/周(或等效注射剂量)；
7.筛选时如果受试者正在服用DMARDs(除MTX)，在试验随机化前停用至少4周；
8.筛选时如果受试者正在接受皮质激素，则剂量(相当于泼尼松的剂量)必须稳定在≤10mg/天至少4周(随机化前)；
9.筛选时如果受试者正在服用非甾体类抗炎镇痛药物NSAIDs，则剂量至少稳定4周(随机化前)；
10.筛查时患者病情达到中到重度的活动性RA，定义为至少有6/68个压痛关节和至少6/66个肿胀关节。

1.有严重心、肺、肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史者； 严重程度的评价标准： a. 肝功能≥2倍正常值上限； b. 血清肌酐大于135μmol/L； c. 白细胞计数<3×109/L； d. 血红蛋白<85g/L； e. 血小板计数<80×109/L。
2. 现患活动性肝炎或曾有过肝脏严重病变或病史；HBsAg-表面抗原阳性者不准入选，但仅抗HBc单项阳性的者加做HBV-DNA定量检测，如果HBV-DNA定量为阴性可不被视为排除；
3. 免疫缺陷、未控制的严重感染及活动性或复发性消化道溃疡患者；
4. 孕妇、哺乳期妇女及近6个月有生育计划的男性或女性；
5. 过敏反应：对胃肠外给药的造影剂、人源性生物制品有过敏史；
6. 最近一个月接种活疫苗者(除外接种带状疱疹疫苗)；
7. 在初始筛选前28天/或研究化合物的5倍半衰期(取时间较长者)内参加过任何临床试验者；
8. 近三个月内使用生物DMARDs制剂治疗者；
9. 筛选期感染带状疱疹或HIV病毒感染者；
10. 筛选期有活动性结核病者。PPD≥15mm的患者不可入选。但是给予抗结核治疗3年内没有复发的患者允许参与试验；
11. 恶性肿瘤患者，但患有已经切除且没有复发或病灶转移性疾病证据的原位宫颈癌的患者和已经完全切除且至少3年没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的患者可以参加；
12. 进入研究前6个月内有长期酒精滥用、静脉药物滥用或其他非法药物滥用的病史；
13. 筛选前接受过重大外科手术(包括关节外科手术)，或者预计试验期间将需要接受重大外科手术的患者；
14. 筛选前12周内患者经历了以下任何事件：心肌梗塞、不稳定型缺血性心脏病、中风或纽约心脏病协会Ⅳ级心力衰竭；
15. 筛选前4周内接受过干扰素治疗(例如：干扰素-A、内含子-A、佩乐能、倍泰龙、干复津、派罗欣等)，或者预计试验期间将需要接受干扰素治疗；
16. 研究期间不允许合并使用与器官移植有关的免疫抑制剂；
17. 合并患有RA之外的其他任何全身性的炎症性疾病，包括但不限于：幼年型慢性关节炎、脊椎关节病、局限性肠炎(克罗恩氏病)、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、活动性血管炎或痛风。但患有继发性干燥综合征(Sjogren)的患者不需排除。