多纳非尼片治疗二线以上晚期食管癌的IB期临床研究

1.年龄≥18岁，性别不限；
2.经组织学或细胞学明确诊断的转移性食管鳞癌的患者（胃-食管连接处原发病灶：需50% 以上病灶定位于食管）；
3.既往接受过铂类或紫杉类全身化疗，且至少经两线方案治疗失败（治疗失败包括疾病进展和出现不可耐受的不良反应）；
4.本次疾病进展距末次标准治疗结束时间≥4周；
5.有至少一个可测量病灶：可测量病灶：CT、MRI中至少有一个可准确测量的直径（最大径）≥10mm）；
6.预期生存时间≥3月；
7.有能力吞咽试验药物（合并吞咽困难的患者需在试验前接受过食管扩张或食道内插入人工支架术）；
8.前一次手术时间距入组时间超过4周；
9.能合作观察不良事件和疗效；
10.无其他抗肿瘤伴随治疗（包括类固醇药物、免疫调节药物）；
11.ECOG 评分≤1；
12.血清ALT和AST≤2.5×ULN，血清TBIL≤1.5×ULN，电解质正常或经过治疗后达到正常，蛋白尿=0~1+，血肌酐≤1.5×ULN；国际标准化比值/部分凝血酶原时间（INR/PTT）≤正常值上限的1.5倍；
13.血常规检查标准需符合：HB≥85g/L；ANC≥1.5×10^9/L；PLT ≥100×10^9/L；
14.患者自愿签署书面知情同意书。

1.既往5年内发生合并有除基础肿瘤之外的其它恶性肿瘤的患者；
2. 4周内进行过外科手术的患者；
3. 有活动性上消化道溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的患者；
4. 之前抗癌治疗的毒性反应尚未恢复至I级或尚未从之前的手术中完全恢复；
5. 既往3个月内发生过消化道出血的患者；
6. 既往1个月内进行过食管或纵隔放疗的患者；
7. 有活动性出血或凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、INR≥2）、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
8. 之前7天内服用过中草药的患者；
9. 同时服用可能延长QTc和/或 Tdp的药物或影响药物代谢的药物；
10. 疑似对甲苯磺酸多纳非尼片或同类药物有过敏史的患者，或既往服用索拉非尼等抗血管生成药物且进展的患者；
11. 4周内使用过VEGF单克隆抗体或VEGFR激酶抑制剂的患者；
12. 怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者；
13. 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性微生物感染、无法控制的糖尿病、患有高血压且经单药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压<140 mmHg，舒张压<90 mmHg）、II级或以上周围神经病变（NCI CTC AE v4.0）、充血性心力衰竭、6个月内的心肌梗塞、慢性肾病、甲状腺功能异常等；
14. 脑转移、脑膜转移或各种精神障碍者；
15. 肾小球滤过率明显异常者（内生肌酐清除率<60ml/min，血清肌酐≥1.5×ULN）；
16. 尿蛋白≥1000mg/24h的患者；
17. 既往有HIV感染者；
18. 在试验前1月内参加了任何药物或医疗器械临床试验者。