帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌有效性与安全性

1.在任何研究程序开始之前签署知情同意书
2.年龄≥18 岁（未限制最大年龄）
3.组织学或细胞学检查确认为局部复发或转移的乳腺腺癌，并适合进行化疗.(伴有可测量或不可测量病灶的患者可以入选。 仅有骨转移的患者，只要部分骨转移灶之前未接受放疗、且可获得原发灶 的肿瘤蜡块样本可供进行中心HER2 检测，则也是合格的。 肿瘤局部复发且不适合进行根治性乳腺切除的患者可以入选。)
4.由申办者指定的中心实验室确认为HER2 阳性的转移乳腺癌患者（定义为IHC 检测3+和/或ISH 扩增率≥2.0）
5.基线期（随机化之前42 天内）经超声心动图（ECHO）或多门电路探测 （MUGA）扫描测定左心室射血分数(LVEF)≥55%（ECHO 为首选方法）
6.东部肿瘤合作组织体能状况评分0 或1
7.对于未绝经（绝经定义为非治疗诱导性停经≥12 个月）或未手术绝育（切除卵 巢和/或子宫）的女性：要求同意在治疗期间和最后一次研究治疗（赫赛汀和/ 或帕托珠单抗）后至少7 个月内，保持禁欲，或采取单个或联合年失败率＜ 1%的非激素避孕措施。
8.对于男性：要求同意在治疗（赫赛汀和/或帕托珠单抗）期间和最后一次研究 治疗（赫赛汀和/或帕妥珠单抗）后至少7 个月内，保持禁欲，或使用避孕套 加其他避孕措施达到避孕年失败率＜1%
9.育龄期、绝经前或绝经后停经时间小于12 个月、未手术绝育的女性，血清妊娠试验为阴性。
10.经研究者判断确认患者能够依从研究方案.

1.有针对转移乳腺癌的抗癌治疗史，之前接受过一种激素治疗转移乳腺癌的患者 除外，但该激素治疗在随机之前必须停用.
2. 曾经使用过已批准或研究的酪氨酸激酶/HER 抑制剂来治疗乳腺癌，但使用赫 赛汀作为新辅助疗法或辅助治疗的除外
3. 曾使用新辅助疗法或辅助疗法进行全身性乳腺癌治疗，且全身性治疗（激素治 疗除外）结束至确诊乳腺癌转移之间的无病间期DFI＜12 个月
4. 之前新辅助疗法或辅助治疗产生的≥2 级的血液毒性持续存在（所有分级依据 NCI CTCAE v4.0）
5. 随机时存在≥3 级的外周神经病变
6. 最近5 年内有其他恶性肿瘤病史，但已进行治愈性治疗的子宫颈原位癌或非黑 色素瘤性皮肤癌除外
7. 当前有临床或影像学证据表明存在中枢神经系统（CNS）转移
8. 有蒽环类药物治疗史，且达到以下累积剂量： 多柔比星或多柔比星脂质体＞360 mg/m2 表柔比星＞720 mg/m2 米托蒽醌＞120 mg/m2 或伊达比星＞90 mg/m2 其他蒽环类药物，剂量超过360 mg/m2 多柔比星等效剂量 如果使用的蒽环类药物超过1 种，累积剂量不能超过360 mg/m2 多柔 比星等效剂量。
9. 现患有未控制的高血压（收缩压＞150 mmHg 和/或舒张压＞100 mmHg）或 不稳定性心绞痛。
10. 按照纽约心脏病学会标准，有任一级别的充血性心力衰竭病史，或严重的需要 治疗的心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）
11. 随机前6 个月内有心肌梗塞病史
12. 既往使用赫赛汀新辅助或辅助治疗期间或之后，曾发生LVEF 下降，低于＜ 50%
13. 当前患有晚期恶性肿瘤并发症引起的静息时呼吸困难，或其他需要持续吸氧治 疗的疾病
14. 随机之前28 天内，下列实验室结果表明器官功能不全： 中性粒细胞绝对值＜1500 个/μL 血小板计数＜100,000 个/μL 血红蛋白＜9 g/dL 总胆红素超过正常上限（ULN）（患者有吉尔伯特综合征除外） AST 或ALT＞2.5 倍ULN（肝转移的患者＞5 倍ULN） AST（SGOT）或ALT（SGPT）＞1.5 倍ULN 且同时有血清碱性磷酸酶 （ALP）＞2.5 倍ULN。当存在骨转移，且AST 和ALT 均＜1.5 倍ULN，血清碱性磷酸酶 （ALP）可＞2.5 倍ULN。 血清肌酐＞2.0 mg/dL 或者177 μmol/L 国际标准化比率（INR）和活化部分凝血激酶时间或部分凝血激酶时间 （aPPT 或PTT）＞1.5 倍ULN（正接受抗凝治疗引起的除外）
15. 存在严重的、不能控制的系统性疾病（例如：有临床意义的心血管、肺或代谢 疾病；伤口愈合异常；溃疡或骨折）
16. 随机之前28 天内接受过重大手术治疗或外伤，或是在研究治疗期间需要接受 大的手术
17. 妊娠或哺乳期或是研究期间准备怀孕
18. 随机之前28 天内曾经接受过任何试验用药治疗
19. 已知的HIV 感染、丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染
20. 随机之前14 天内接受过静脉（IV）输注抗生素治疗感染
21. 当前需要每天使用皮质类固醇药物进行长期治疗（剂量＞10 mg/天的甲泼尼龙 等效剂量），吸入性皮质类固醇除外
22. 已知对任一研究药物过敏
23. 目前参与干预性或非干预性研究