希明哌瑞片安全性、耐受性及药代动力学I期临床研究

1.病理和/或细胞学确诊的患有晚期恶性实体瘤，经常规治疗无效、无有效的治疗方法或不能耐受常规治疗的患者；
2.有至少一个可测量病灶（按RECIST1.1标准）；CT、MRI中至少有一个可准确测量的直径（最大径≥10mm，若为淋巴结，是短径≥15mm）；
3.年龄18-75岁，性别不限；无吸毒、酗酒或药物滥用史；
4.预期寿命≥3个月，可以对安全性及有效性资料进行随访；
5.入组前至少4周内未接受任何抗肿瘤治疗，无其它抗肿瘤伴随治疗（包括类固醇药物）；
6.以前抗肿瘤治疗的毒性反应恢复至≤CTC-AE 1级；
7.近28天内未参加过其它临床试验；
8.未接受过任何PARP抑制剂的治疗；
9.无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾功能基本正常。血象及生化检查结果时间在入组前2周内，指标为：WBC≥4000/mm3、中性粒细胞≥1500/mm3、血小板≥100000/mm3、凝血功能指标≤正常值上限的1.5倍、肌酐≤正常值上限×1.5、胆红素≤正常值上限×2、无肝脏转移患者ALT/AST≤正常值上限×2.5，如果患者有肝脏转移ALT/AST≤正常值上限×5、NYHA心功能II级或以下、左心室射血分数（LVEF）>50%；
10.病毒学检查：HbsAg，HCV，HIV和梅毒阴性；
11.体力状况评分（Performance Status，PS）ECOG≤2；
12.无其它恶性肿瘤病史，已经治愈的宫颈原位癌、皮肤基底癌或鳞状细胞癌除外；无与本方案相冲突的其它严重疾病，明显的心脏病和精神病；
13.受试者有能力理解并自愿签署知情同意书；必须在进行任何筛选评价前，获得受试者的知情同意。

1.合并严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、精神病等；
2. 有脑原发病灶或转移灶；
3. 怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者；
4. 治疗前4周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗；
5. 依从性差或研究者认为不适合参加本试验；
6. 受试者未从原有治疗的不良反应中恢复至1级或1级以下；
7. 受试者既往抗肿瘤治疗中曾出现过神经毒性，并且入组时尚未恢复到1级或1级以下。