AL2846胶囊耐受性和药代动力学I期的临床试验

1.目标人群分以下三种情况： 剂量递增阶段及药代动力学：经病理学明确诊断的晚期恶性肿瘤患者，其中以肝癌、结直肠癌患者为主； 拓展研究阶段： ①经病理学明确诊断的晚期肝癌、结直肠癌； ②骨转移：新出现骨转移病灶或经连续2次的MRI或CT检查证实至少发生一处骨转移，病理学明确诊断的晚期恶性肿瘤（包括但不限：乳腺癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺髓样癌）。存在严重骨并发症（病理骨折或脊髓压迫）时，需要在入组4周前进行过局部治疗，且稳定无进展。
2.缺乏常规的有效治疗方法或常规方法治疗后失败或复发。
3.18~70岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3月；
4.主要器官功能正常，即符合下列标准： ●血常规检查：HB≥90g/L（14天内未输血）；ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L； ●生化检查：ALB≥29 g/L（14天内未输ALB），TBIL ＜1.5倍正常值上限(ULN) ；ALT和AST≤2.5ULN，肝癌患者或伴有肝转移，则AL/AST＜5×ULN；Cr ≤1.5×ULN或肌酐清除率 ≥60ml/min；甘油三酯≤ 3.0mmol/L，胆固醇≤ 7.75mmol/L； ●多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)。
5.女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。
6.患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

1.以往或同时患有其它恶性肿瘤者，但对已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌者除外；
2. 接受过其他C-Met抑制剂治疗的患者；
3. 四周内参加过其他药物临床试验者；
4. 两周内或5个半衰期内使用过小分子激酶抑制剂、四周内接受过其它化疗药物、四周内接受过手术治疗，但无证据证明肿瘤进展的患者；
5. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后和肠梗阻）者；
6. 己知的脑转移、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI 检查发现脑或者软脑膜的疾病者；
7. 使用一种降压药物尚不能良好控制的高血压（收缩压＞150 mmHg，舒张压＞90 mmHg）患者，患有心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（QTc≥480 ms）及Ｉ级心功能不全者；
8. 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
9. 严重的低钙血症 < 2.0 mmol；
10. 长期未治愈的伤口或骨折；骨转移患者的病理性骨折除外；
11. 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
12. 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg 口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100mg）；
13. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
14. 乙肝病毒有活跃复制的患者（HBV DNA>500cps/mL），丙型肝炎患者；
15. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
16. 16) 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。