泊马度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效性和安全性

1.年龄18-80岁的男性或女性患者；
2.根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南》（2015年修订）标准确诊为多发性骨髓瘤（MM）；
3.患者既往接受过2线或2线以上的抗骨髓瘤治疗，且其中必须包括至少2个周期的来那度胺以及2个周期的硼替佐米治疗（在不同方案中或在同一方案中），并且在最后一次抗骨髓瘤治疗中疾病进展或在完成治疗后60天内疾病进展，放疗、双磷酸盐、或一次类固醇短期治疗（即相当于地塞米松40 mg/天，持续治疗4天，或强度更低）不被认为是一次既往抗MM治疗；
4.患者必须有可测量的疾病，定义为以下三项中的至少一项：(1) 血清M蛋白≥5 g/L； (2)24小时尿M蛋白≥200 mg/24小时； (3) 在血清游离轻链比率异常的情况下（κ/λ比率 < 0.26或> 1.65），受累游离轻链水平≥100 mg/L；
5.美国东部肿瘤协作组织（ECOG）一般状况评分≤2分；
6.患者预期生存寿命>3个月；
7.对于女性患者，(1) 在筛选访视前已经绝经至少24个月，或已手术节育； (2)有生育能力的女性必须： a) 开始服用研究药物前10-14天内以及24小时内两次血或尿HCG妊娠试验（灵敏度至少为 25 mIU/mL）结果均为阴性； b) 同意在开始服用研究药物前至少28天直至最后一次研究药物治疗后28天的期间内实行绝对禁欲或采取两种可靠的避孕方法； c) 同意在试验过程中进行妊娠监测；
8.对于男性患者，即使已手术绝育（如输精管切除或结扎术），也必须同意在整个研究治疗期直至最后一次研究药物治疗后28天的期间内实行绝对禁欲或采取有效的屏障避孕法，且无精子捐献行为；
9.生育期女性患者同意在使用本品过程中以及停止本品治疗后28天内停止哺乳；
10.患者同意除了本人之外禁止其他人服用本品；
11.患者理解本试验的目的和试验步骤，自愿参加本试验，并签署书面知情同意书；
12.患者愿意并能够遵循研究访视计划和其他方案要求。

1.患有任何严重的疾病、实验室检查异常，可能干扰研究程序或是增加安全性风险；
2. 精神疾病可能限制患者的依从性；
3. 当前未受控制的心血管疾病的证据，如充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、入组前12个月内发生心肌梗死；
4. 以下任何一项实验室检查异常： (1) 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1×10^9/L； (2) 骨髓有核细胞中浆细胞比值<50%时，血小板计数（PLT）<75×10^9/L；骨髓有核细胞中浆细胞比值≥50%时，血小板计数（PLT）<30×10^9/L（实验室检查前3天内未输注血小板的情况下）；(3) 肌酐清除率< 45 mL/min；(4) 谷草转氨酶（SGOT/AST）或谷丙转氨酶（SGPT/ALT）大于正常值上限3倍；(5) 血清总胆红素>34.2 μmol/L； (6) 校正血清钙>3.5mmol/L；(7) 血红蛋白< 80g/L；
5. 除MM外的其他恶性肿瘤病史，下列几种肿瘤或迄今为止已无瘤生活≥3年者除外：(1) 皮肤基底细胞癌或鳞癌； (2) 宫颈或乳腺的原位癌； (3) 偶然组织学检测发现的前列腺癌（TNM T1a 或T1b）；
6. 可能损害受试者接受方案规定治疗能力的严重、未控制的医学障碍或活动性感染，包括但不限于HIV抗体阳性、乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒DNA拷贝数>1×10^3、丙肝抗体阳性、不可控制的糖尿病、血液透析患者；
7. 对沙利度胺、来那度胺或地塞米松严重过敏；
8. 既往接受过泊马度胺治疗；
9. 周围神经病变（PN）≥2级；
10. 不能吞咽口服药物，或胃肠道疾病可能会明显影响泊马度胺口服吸收；
11. 入组前14天内接受如下任一治疗：①血浆置换；②重大手术；③放疗；④其他抗骨髓瘤药物治疗；
12. 入组前28天内接受过任何试验性药物治疗；
13. 合并有其他疾病需接受试验方案以外的慢性激素或免疫抑制剂治疗，如类风湿关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等；
14. 患者不能或不愿接受预防性抗血栓治疗；
15. 患者入组前12个月内接受异基因造血干细胞移植；
16. 患者计划或适宜进行造血干细胞移植；
17. 生育期患者不愿或无法避孕的；
18. 哺乳期或孕期女性；
19. 研究者判断不适合入组。