登记概览
- 登记号
- CTR20160797
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- 其它I期 +II期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- Novartis Pharma AG 北京诺华制药有限公司
完整专业题目
口服FGF401治疗FGFR4和KLB表达阳性的成人肝细胞癌或实体恶性肿瘤患者的I/II期、多中心、开放性研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2016-12-06
- 首次公示信息日期
- 2017-02-21
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2017-11-20；国际：2014-12-29
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2018-03-22；国际：2015-05-26
- 试验完成日期
- 国内：2018-07-08；国际：2019-05-30
- 目标入组人数
- 国内: 5 人；国际: 168 人；
- 已入组人数
- 国内: 1 人；国际: 172 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 1 人；国际: 172 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 30 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
上海市 · 上海市江苏省 · 南京市NA · EssenNA · HeidelbergNA · WürzburgNA · HannoverCataluna · BarcelonaCatalunya · BarcelonaMadrid · MadridNA · ToulouseNord · LILLENA · MontpellierNA · BordeauxNA · Rennes香港特别行政区 · 香港MO · ModenaMI · MilanoTokyo · Chuo-kuOsaka · OsakaSayamaNA · Seoul另有 6 个地区
- 复旦大学附属中山医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：樊嘉
- 中国人民解放军第81医院中国 · 江苏省 · 南京市 · 研究者：秦叔逵
- Universitaetsklinikum Essen gGmbH德国 · NA · Essen · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Universitaetsklinikum Heidelberg德国 · NA · Heidelberg · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Klinik der Universitaet Wuerzburg德国 · NA · Würzburg · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Kliniken der Med. Hochschule Hannover德国 · NA · Hannover · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Hospital Vall D Hebron西班牙 · Cataluna · Barcelona · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Hospital Clinic l Provincial De Barcelona西班牙 · Catalunya · Barcelona · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Hospital Ramon Y Cajal西班牙 · Madrid · Madrid · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- lnstitut Univ.du Cancer Toulouse-Oncopole法国 · NA · Toulouse · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- CHRU de Lille-H？pital Claude Huriez法国 · Nord · LILLE · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- CHRU de Montpellier - H？pital Saint Eloi法国 · NA · Montpellier · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- H？pital Saint André法国 · NA · Bordeaux · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Centre Eugène Marquis法国 · NA · Rennes · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Prince of Wales Hospital中国香港 · 香港特别行政区 · 香港 · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Queen Mary Hospital中国香港 · 香港特别行政区 · 香港 · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- A.O.Univ.Policl.di Modena Univ.Studi Modena e R.Emilia意大利 · MO · Modena · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Ospedale San Raffaele IRCCS S.r.l.意大利 · MI · Milano · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- ASST Grande Osp. Metropolitano A.O. Niguarda Ca' Granda意大利 · MI · Milano · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- National Cancer Center Hospital日本 · Tokyo · Chuo-ku · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Kindai University Hospital日本 · Osaka · OsakaSayama · 研究者：ovartis Pharmaceuticals
- Asan Medical Center韩国 · NA · Seoul · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Samsung Medical Center韩国 · NA · Seoul · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Seoul National University Hospital韩国 · NA · Seoul · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
其余 6 家登记机构展开查看完整名单
- National Cancer Centre新加坡 · Singapore · Singapore · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- National Taiwan Univ. Hospital中国台湾 · 台湾 · 台北 · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- National Cheng Kung University Hospital中国台湾 · 台湾 · 台南 · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- Massachusetts General Hospital美国 · MA · Boston · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- University of California at Los Angeles美国 · CA · Santa Monica · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center美国 · TX · Houston · 研究者：Novartis Pharmaceuticals
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 诺华医学热线（临床登记）
- 申请人名称
- Novartis Pharma AG 北京诺华制药有限公司
- 联系人姓名
- 诺华医学热线（临床登记）
- 联系人座机
- 400-6213132,800-8101555
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号楼3层
- 联系人邮编
- 100004
主要研究者信息
主要研究者 1
- 姓名
- 樊嘉
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
- 邮编
- 200032
- 单位名称
- 复旦大学附属中山医院
主要研究者 2
- 姓名
- 秦叔逵
- 学位
- 医学硕士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 江苏省-南京市-江苏省南京杨公井34标34号
- 邮编
- 210002
- 单位名称
- 中国人民解放军第81医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- CFGF401X2101(修订版04)
- 方案最新版本号
- V04
- 版本日期
- 2016-12-06
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示
试验目的
确定FGFR4与KLB表达阳性的HCC或其他实体瘤成人患者口服FGF401的最大耐受剂量（MTD）或推荐II期剂量（RP2D）；以及估算FGF401在这些人群中的初步抗肿瘤活性。
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- 其它I期 +II期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.年龄≥18周岁的男性或女性患者。
2.ECOG体能状态≤ 1。
3.至少有一个符合RECISTv1.1要求的可测量病灶。
4.FGF401单药部分I期和II期第3组要求患者在分子学预筛时证实为FGFR4和KLB表达阳性。单药部分II期第1、2组联合用药部分： 由诺华公司指定的实验室记录FGF19表达水平和/或FGF19通路激活。
5.肝细胞癌患者：必须根据AASLD指南诊断，且证实为C期晚期肝细胞癌（BCLC分期）。目前肝硬化状态，为Child-Pugh A级（5 - 6分），无脑病和/或腹水。
6.I期和II期，单药部分第3组：肝细胞癌或晚期实体瘤患者，患者在标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗。
7.单药部分第1和2组：肝细胞癌患者，之前因晚期肝细胞癌接受索拉非尼治疗，索拉非尼治疗期间或停止治疗后，确诊为疾病进展或不耐受索拉非尼治疗。联合用药部分： 肝细胞癌患者， 之前接受过一线或二线治疗，其中一线包含索拉菲尼治疗。
2.ECOG体能状态≤ 1。
3.至少有一个符合RECISTv1.1要求的可测量病灶。
4.FGF401单药部分I期和II期第3组要求患者在分子学预筛时证实为FGFR4和KLB表达阳性。单药部分II期第1、2组联合用药部分： 由诺华公司指定的实验室记录FGF19表达水平和/或FGF19通路激活。
5.肝细胞癌患者：必须根据AASLD指南诊断，且证实为C期晚期肝细胞癌（BCLC分期）。目前肝硬化状态，为Child-Pugh A级（5 - 6分），无脑病和/或腹水。
6.I期和II期，单药部分第3组：肝细胞癌或晚期实体瘤患者，患者在标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗。
7.单药部分第1和2组：肝细胞癌患者，之前因晚期肝细胞癌接受索拉非尼治疗，索拉非尼治疗期间或停止治疗后，确诊为疾病进展或不耐受索拉非尼治疗。联合用药部分： 肝细胞癌患者， 之前接受过一线或二线治疗，其中一线包含索拉菲尼治疗。
排除标准
1.既往接受选择性FGF19-FGFR4靶向治疗和/或全FGFR抑制剂治疗。
2. 对于II期部分（FGF401单药）的肝细胞癌患者：索拉非尼治疗期间或治疗后发生疾病进展后接受其他任何抗癌治疗（包括局部区域治疗）。
3. 需要药物治疗的活动性腹泻（例如BAS、洛哌丁胺）。
4. 肠易激综合征伴随体征/症状，且需要药物治疗。
5. 神经系统不稳定或需要增加类固醇激素的剂量来控制中枢神经系统疾病的症状性中枢神经系统转移。
6. 患者的实验室检查值处于正常范围外，定义为：血液学（血红蛋白 ≤ 9 g/dL（SI单位：90 g/L）；血小板计数 < 75000/mm3；中性粒细胞绝对计数（ANC）< 1500/mm3），生化（总胆红素 ≥ 1.5 ULN；AST或 ALT > 3 倍正常上限；血清肌酐>1.5倍正常上限或肌酐清除率≤45 mL/min），凝血（PT超过ULN ≥ 4秒或INR ≥ 1.7）。
7. 无法停用任何禁用药物，包括治疗指数狭窄的CYP1A2、CYP2C9和CYP3A4/5底物和已知的BSEP流出转运蛋白抑制剂。
2. 对于II期部分（FGF401单药）的肝细胞癌患者：索拉非尼治疗期间或治疗后发生疾病进展后接受其他任何抗癌治疗（包括局部区域治疗）。
3. 需要药物治疗的活动性腹泻（例如BAS、洛哌丁胺）。
4. 肠易激综合征伴随体征/症状，且需要药物治疗。
5. 神经系统不稳定或需要增加类固醇激素的剂量来控制中枢神经系统疾病的症状性中枢神经系统转移。
6. 患者的实验室检查值处于正常范围外，定义为：血液学（血红蛋白 ≤ 9 g/dL（SI单位：90 g/L）；血小板计数 < 75000/mm3；中性粒细胞绝对计数（ANC）< 1500/mm3），生化（总胆红素 ≥ 1.5 ULN；AST或 ALT > 3 倍正常上限；血清肌酐>1.5倍正常上限或肌酐清除率≤45 mL/min），凝血（PT超过ULN ≥ 4秒或INR ≥ 1.7）。
7. 无法停用任何禁用药物，包括治疗指数狭窄的CYP1A2、CYP2C9和CYP3A4/5底物和已知的BSEP流出转运蛋白抑制剂。
试验用药
中文通用名：FGF401：
用法用量：胶囊； 规格10mg; 口服， 一天一次， 每次120mg, 用药时程： 连续用药直至疾病进展。
中文通用名：FGF401：
用法用量：胶囊； 规格50mg; 口服， 一天一次， 每次120mg, 用药时程： 连续用药直至疾病进展。
中文通用名：FGF401：
用法用量：胶囊； 规格100mg; 口服， 一天一次， 每次120mg, 用药时程： 连续用药直至疾病进展。
中文通用名：PDR001：
用法用量：注射剂；规格100mg；静脉给药，每三周一次，固定剂量300mg。直至疾病进展。
对照用药
中文通用名：无
用法用量：无
终点指标
主要终点3 项，展开查看
- I期部分：DLT的发生率。评价时间：在第1周期内（21天）指标类型：安全性指标
- II期部分：至进展时间（TTP）（第1组和第2组）评价时间：每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药指标类型：有效性指标
- II期部分：总缓解率（第3组）评价时间：每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药指标类型：有效性指标
次要终点11 项，展开查看
- 安全性：AE/SAE的发生率和严重程度，包括实验室检查值、生命体征和心电图的变化评价时间：从治疗开始到治疗停药后30天指标类型：安全性指标
- I期部分和II期部分:最佳总体缓解评价时间：每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药指标类型：有效性指标
- I期部分和II期部分（ 第1, 2组): 总缓解率评价时间：每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药指标类型：有效性指标
- I期部分和II期部分:疾病控制率评价时间：每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药指标类型：有效性指标
- I期部分：至进展时间评价时间：每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药指标类型：有效性指标
- I期部分和II期部分:总生存率评价时间：从治疗开始日期到因任何原因死亡日期指标类型：有效性指标
- II期部分（第3组）：无进展生存期评价时间：每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药指标类型：有效性指标
- FGF401的血浆浓度及PK参数 （Cmax、Cmin、AUCinf、AUClast、AUCtau和T1/2等）评价时间：I期部分：第一周期第1、2、8、 9、 15天，第二周期第1、2天，第三周期第1天，第四周期第1天 II期部分：第一周期第1、2、8、15天，第二周期第1和2天，第三周期第1天到第六周期指标类型：有效性指标
- 安全性：AE/SAE的发生率和严重程度，包括实验室检查值、生命体征和心电图的变化评价时间：从FGF401治疗开始到治疗停药后30天, 从PDR001 治疗开始到治疗停止后150天指标类型：安全性指标
- PDR001联合应用FGF401部分：PDR001 的血浆浓度、Cmax、Cmin、AUCinf、AUClast、AUCtau和T1/2评价时间：I期部分：第一周期第1、8、5 天， 第二周期第1天，第三周期第1/15天， 第四、五、六 周期第一天，治疗停止和150天随访期； II期部分：第一、二、三、四、五、六 周期第1天，治疗停止和150天随访期指标类型：有效性指标
- PDR001联合应用FGF401部分: 评估PDR001的免疫原性评价时间：第一、二、三、四、五、六 周期第1天，治疗停止和150天随访期指标类型：有效性指标+安全性指标
伦理委员会审查记录
- 复旦大学附属中山医院修改后同意 · 2016-12-20
- 中国人民解放军第81医院同意 · 2016-12-26
- 复旦大学附属中山医院同意 · 2018-03-26
- 中国人民解放军第81医院同意 · 2018-05-07
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
临床试验结果摘要
以下为原始资料中列出的结果摘要版本及日期。
- NA2019-12-19
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20160797
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- 诺华医学热线（临床登记）
- 首次公示信息日期
- 2017-02-21
- 申请人名称
- Novartis Pharma AG/北京诺华制药有限公司
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20160797
- 药物名称
- FGF401
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- FGFR4和KLB表达阳性的肝细胞癌或实体恶性肿瘤
- 试验专业题目
- 口服FGF401治疗FGFR4和KLB表达阳性的成人肝细胞癌或实体恶性肿瘤患者的I/II期、多中心、开放性研究
- 试验通俗题目
- FGF401用于治疗FGFR4和KLB表达阳性的肝细胞癌和实体瘤
- 试验方案编号
- CFGF401X2101(修订版04)
- 方案最新版本号
- V04
- 版本日期
- 2016-12-06
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示