希列克托灵在中国健康志愿者中剂量递增I期临床研究

1.男性或女性，在筛选时年龄在18至55岁（含）
2.询问病史或手术史、体格检查、12-导联ECG和临床实验室检查，健康状况良好，无临床明显的医学疾病或精神疾病，包括内分泌疾病和免疫介导性疾病
3.体质指数(BMI)≥ 19 kg/m2且≤ 24 kg/m2
4.生命体征必须稳定在以下范围内（静息5分钟后取坐位测量）：收缩压≥ 90 mmHg且≤ 140 mmHg；舒张压≥ 60 mmHg且≤ 90 mmHg；心率≥ 50 bpm且≤ 100 bp
5.HIV抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎检查阴性
6.女性受试者必须未妊娠、不哺乳，和绝经至少2年，或手术绝育（如子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管闭塞或双侧输卵管结扎术）至少6个月
7.男性受试者如果有生育潜在女性伴侣时必须：完全避免性接触，或研究药物最后给药后8周内，在性接触时始终使用乳胶或合成避孕套
8.左臂或右臂上有足够的静脉位置，可以采集大量血样
9.签署由IRB批准的书面知情同意书
10.愿意遵守所有研究计划和要求

1.有恶性肿瘤史或过去2年内曾患恶性肿瘤，经充分治疗的局部皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）或宫颈原位癌除外
2. 临床相关内科疾病，包括心血管疾病、血液学疾病、精神疾病、消化道疾病、肝病、肾病、风湿病、自身免疫性疾病、内分泌疾病、肺病、神经病或皮肤病，或高血压或心脏病史
3. 可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的任何情况（如慢性腹泻）或既往手术
4. 具有临床意义的眼部疾病史，包括：任一眼青光眼；具有临床意义的或进行性视网膜疾病（例如糖尿病性视网膜病、黄斑变性）或任一眼有任何先天性眼缺陷
5. 基线访视前6个月内有眼科手术史或任一眼创伤；筛选访视前3个月内有眼部感染、眼部炎症史或任一眼行激光手术
6. 过去6个月内有肺栓塞或静脉血栓栓塞史
7. 筛选期3个月内临床显著的手术
8. 第-14 ~1天临床显著的急性或慢性疾病或感染
9. 显著药物变态反应史，包括过敏反应史
10. 患心脏异常或先天性长QT综合征或有病史
11. 诱导QT延长的疾病，包括病理性Q波（定义为Q波> 40 msec或波深> 0.4 mV～0.5 mV）
12. 第-14 ~1天使用任何延长QT或QTc间期的其他药物
13. 筛选时重复评估受试者QTcB间期（依照Bazett公式心率校正的QT间期）> 450 msec
14. 有健康个体猝死的家族史
15. 过度饮酒，筛选前6个月内周摄入量超过14单位的酒精（1单位 = 12盎司啤酒、5盎司白酒或1.5盎司（1口）蒸馏酒精或蒸馏酒）
16. 入选研究前（筛选期间或第-1天）尿液滥用药物筛查或酒精呼吸分析仪测试阳性或过去12个月内酗酒或药物滥用史
17. 第-30 ~1天内吸烟或使用尼古丁制品
18. 重度咖啡因摄入者（每日饮用> 5杯含咖啡因的饮料[如，咖啡、可乐、能量饮料]）
19. 拒绝从第1天前48小时至第3天戒烟、酒、含咖啡因的食物或饮料、或含葡萄柚的食物或饮料、或含塞尔维亚橙的食物或饮料、或果汁
20. 拒绝从第1天前48小时至下一访视禁止剧烈活动
21. 显著肾功能不全，其特征为血清BUH或肌酐高于正常值上限
22. 肝功能不全，其特征为临床显著的ALT、AST、肌酐磷酸酶或胆红素升高，高于正常值上限1.5倍？。注：如果这些分析物在正常值上限的1～1.5倍之间，将受试者入选研究前必须由医学监查员批准。
23. 受试者血红蛋白，男性或女性低于正常值下限
24. 第-30 ~1天任何临床显著的异常实验室结果
25. 第-14 ~1天内使用任何处方药
26. 第-14 ~1天内使用任何非处方药、中药或激素补充剂或膳食补充剂（贯叶连翘为60天）或拒绝在随访前不服用这些药物。一个例外是使用对乙酰氨基酚；允许< 1 g/天，用于治疗轻度非排除的疾病。
27. 第-30 ~1天第1天前30天或药物10个半衰期内（以较长者为准）使用过任何试验药物或器械，或目前正在参与另一种试验药物或医器械的研究
28. 第1天前90天内临床显著的失血或献血> 550 mL，或筛选前30天内捐献血浆
29. 受试者不同意第1天后90天内避免捐精
30. 第1天前2个月内受试者使用过任何肝药酶抑制药物
31. 根据医学审查和体格检查，研究者认为受试者不适于本研究