达沙替尼片治疗复发难治的成人Ph + ALL的临床试验

1.采用MICM（形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学）诊断模式诊断的急性B淋巴细胞性白血病，且费城染色体阳性（Ph+）和/或BCR-ABL融合基因阳性的患者，对既往伊马替尼为基础的治疗耐药或不耐受；
2.年龄18 -75岁；
3.ECOG PS评分0-2分，预计生存期超过3个月；
4.血生化检查（治疗前7天内）：总胆红素＜1.5 × 正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶和谷草转氨酶＜2.5 × ULN（如果肝脏有白血病细胞浸润则＜5×ULN）；肌酐＜1.5 × ULN；血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5 × ULN；碱性磷酸酶≤2.5 × ULN（除非异常与肿瘤有关）；血钾、血镁≥正常值下限，或在给药前校正至≥正常值下限；凝血酶原时间（PT）< 1.5 × ULN；
5.育龄女性应同意在研究期间和用药结束后1个月内采用医学上可接受的避孕措施，在研究入组前的7天内尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后3个月内采用避孕措施；
6.患者自愿入组，签署知情同意书，依从性好，能配合试验观察。

1.已知存在ABL激酶区 T315I、F317L和V299L突变；
2. 接受过异基因造血干细胞移植；
3. 慢性髓细胞白血病急淋变（CML急淋变）；
4. Ph+ ALL患者MRD阴性；
5. 存在活动的中枢神经系统白血病（CNSL）（如果没有中枢神经系统白血病的临床症状，不需要进行腰椎穿刺术；既往患CNS白血病已治疗，腰穿证实已正常的患者可入组）；
6. 既往治疗：既往接受过达沙替尼治疗；28天内参加过其他药物临床试验；
7. 同时患有未能控制的如下疾病： a. 已有的肺动脉高压、肺功能不全和肺动脉栓塞； b. 未能控制的心脏疾病：3个月内的充血性心力衰竭（NYHA心功＞ 2级），6个月内发生心肌梗塞，3个月内超声心动图显示LVEF＜50%（或低于正常下限）；使用心室同步起搏器；已诊断或先天性长QT间期综合征，QTc＞450 ms（男性）或QTc＞470 ms（女性）；恶性心律失常（室性心动过速、室颤、尖端扭转室速）；既往ECG心率始终低于50次/分； c. 未能控制的糖尿病、高血压，活跃的精神疾病，如精神病、严重抑郁、躁狂症； d. 患有可能显著影响试验药物吸收的胃肠功能受损或胃肠疾病，例如：溃疡，恶心、呕吐、腹泻，吸收障碍综合征和小肠切除术后； e. 存在活动的或未能控制的感染（持续发热和恶化），活动性乙型肝炎病毒HBV或丙型肝炎病毒HCV感染； f. HIV感染； g. 患有与ALL疾病无关的急、慢性未能控制的肝、肾疾病；
8. 特殊疾病史：患有与ALL无关的显著的先天性或获得性出血性疾病史；既往有急性（入组前1年内）或慢性胰腺炎病史；3年内出现过或当前同时患有其它原位恶性肿瘤（3年内治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和控制稳定的前列腺癌除外）；
9. 入组前4周内接受过大手术（导管放置和活检除外），或经研究者评价未从先前治疗的毒副反应（>NCI CTC AE 1级）中恢复（除外脱发）；
10. 正在且必须使用增加出血风险和改变心率的药物；需要同时接受免疫抑制剂治疗，除外皮质类固醇短期治疗；
11. 过敏体质者，或已知对试验药物（原料药和/或辅料）过敏或禁忌的患者；
12. 怀孕、哺乳、处于生育年龄而又未采取有效避孕手段者；
13. 研究者认为不宜参加本试验，例如：有严重危害患者安全或影响患者完成研究的疾病，不愿或无能力遵守治疗方案，包括不能按时访视。