琥珀八氢氨吖啶片治疗轻中度阿尔茨海默病Ⅲ期临床试验

1.符合美国国立衰老研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）的很可能AD所致痴呆的诊断标准（2011）；
2.病情程度为轻、中度的患者，即11分≤MMSE总分≤26分（小学文化程度受试者11分≤MMSE总分≤22分）；如果基线期与筛选期比较，受试者MMSE评分升高或降低＞2分，若要继续参加研究则必须和本研究主要研究者讨论。这样做是为了排除不易区分药物疗效的受试者，以及可能的诊断错误的入组患者；
3.哈金斯基缺血量表（HIS）总分≤4分；
4.汉密尔顿抑郁量表/17项版（HAMD）总分≤10分；
5.记忆减退至少12个月，并有进行性加重趋势；
6.筛选前6个月内做过头颅MRI检查；
7.神经系统检查没有明显体征(由AD疾病或外周损伤所致除外)；
8.女性患者为绝经妇女（绝经≥24周）、或实施了外科绝育手术、或育龄女性同意在试验期间采取有效的避孕措施。育龄女性或者绝经时间短于24周的患者必须在筛选期做尿妊娠实验，结果须为阴性；
9.受试者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁联系（每周至少4日，每日至少2小时），照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为NPI、ADCS-ADL、CIBIC-plus等量表评分提供有价值的信息；
10.受试者为小学及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试；
11.在实施与方案有关的操作或者检查前，受试者必须签署书面知情同意书。如果由于认知能力受限等原因不能签署，则受试者签字处允许留空，并说明原因，由法定监护人在原因说明处签字，同时法定监护人需签署知情同意书。

1.筛选时，CT或MRI检查显示显著局灶性病变，中重度脑白质病变，存在关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、皮质和皮质下其他灰质核团的腔梗灶；
2. 其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染（如艾滋病、梅毒等）、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、颅内占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素或其他任何原因引起的痴呆；
3. 曾患神经系统疾病（包括中风、视神经脊髓炎、帕金森病、癫痫等）；
4. 精神病患者，根据DSM-5标准，包括精神分裂症或其他精神疾病，双相情感障碍，重性抑郁或谵妄；
5. 存在异常实验室指标：乙肝两对半指标乙肝表面抗原HBsAg和乙肝e抗原HBeAg和/或乙肝核心抗体HbcAb阳性且肝炎处于活动期，肝功能（ALT、AST）超过正常范围上限1.2倍，Cr超过正常上限，白细胞计数＜4.0×109或血小板＜100×109，血红蛋白＜100g/L，糖尿病受试者的糖化血红蛋白（HbA1c）浓度≥10%或随机血糖浓度≥13.9；
6. 筛查时收缩压≥160mmHg或＜90mmHg，或舒张压≥100mmHg或＜60mmHg；
7. 有不稳定或严重的心、肺、肝、肾、造血系统疾病（包括不稳定心绞痛、不能控制的哮喘、活动性胃出血、癌症、机械性肠梗阻、骨髓移植史等），休息10分钟后静息心率＜60次/分钟，存在研究者判断不宜入组的心电图异常；
8. 存在不可纠正的视、听障碍不能完成神经心理测验和量表评定；
9. 目前正使用且不能停用治疗阿尔茨海默病药物者；
10. 在筛选过程中不能按照处方服用试验药物，或者出现过不按处方服药的情况，或存在不遵守试验要求服药的可能；
11. 酒精滥用或药物滥用者；
12. 妊娠或哺乳期妇女；
13. 本研究筛查访视前30天内参加过其他临床试验；
14. 研究人员认为该受试者不可能完成本研究；
15. 受试者为参加研究的研究者及直系亲属、CRO公司或申办者的雇员及直系亲属。