氟唑帕利联合阿帕替尼和紫杉醇治疗胃癌的 I 期临床研究

1.年龄为18～70岁。
2.ECOG全身状态0～1级。
3.预计生存期≥3个月。
4.组织学或细胞学确诊的复发或转移性胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）。
5.经一线化疗治疗失败或不耐受，一线化疗方案需包含以铂类和/或氟尿嘧啶类药物为基础的方案；注：治疗失败的定义：治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发，接受系统化疗必须≥1个周期。
6.患者至少有一个可通过CT或MRI评估的可测量病灶存在（RECIST 1.1）。
7.良好的器官功能水平：a.ANC≥1.5×109/L； b.WBC≥3×109/L；c.PLT≥80×109/L； d.Hb≥90 g/L；e.TBIL≤1.5×ULN；f.ALT和AST≤2.5×ULN；g.Cr≤1.5×ULN；h.LVEF≥50%；i.尿常规显示尿蛋白＜2+；如尿蛋白定性≥2+，应接受24小时尿蛋白定量检测≤1.0 g。
8.在进入研究前、参加研究期间及研究药物最后一次给药后至少30天内，育龄妇女必须采取有效避孕措施。在开始治疗前7天内，育龄妇女需要进行血清妊娠检验。
9.经研究者判断，能遵守试验方案。
10.自愿参加本次临床试验，有能力理解研究要求，能给出书面知情同意书。

1.既往使用或正在使用PARP为靶点的抗肿瘤药物，包括氟唑帕利。
2. 在胃癌复发或转移阶段，接受过任何紫杉类药物治疗，包括紫杉醇和多西他赛。
3. 在胃癌复发或转移阶段，接受过＞1线的化疗。
4. 签署知情同意书前28天内作为受试者参加临床试验。
5. 入组前2周内接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗）；骨转移的患者可接受固定剂量的双磷酸盐治疗，但双磷酸盐治疗时间需大于4周（在试验治疗开始前）。
6. 已知对氟唑帕利、阿帕替尼、紫杉醇或药物辅料过敏者。
7. 同时患有除胃癌外的其他肿瘤。
8. 存在由既往治疗导致的CTC AE≥ II级的毒性。
9. 高血压未能得到控制（收缩压大于150mmHg，或舒张压大于90 mmHg）；或有充血性心衰病史（美国心脏协会心功能分级≥2级）。
10. 在治疗开始前12个月内患有临床意义的心脏疾病，包括但不限于：充血性心力衰竭、症状性冠状动脉疾病、心率不齐、心肌梗死、QTcF间期≥470 ms等。
11. 在治疗开始前4周内存在肠梗阻或CTC AE 3或4级上消化道出血。
12. 无法吞咽、炎症性肠病或不可控的恶心、呕吐、腹泻或其他严重影响药物服用和吸收的胃肠道疾病。
13. 经研究者确诊，存在中枢神经系统肿瘤转移。
14. 有严重静脉血栓或肺栓塞疾病史。
15. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）。
16. 入组时仍存在无法纠正的电解质紊乱。
17. 入组前7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗，或是入组前12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗。
18. 有活动性HBV、HCV感染者（HBV病毒拷贝数≥104拷贝/ml，HCV病毒拷贝数≥103拷贝/ml）。
19. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
20. 妊娠期、哺乳期女性患者。
21. 根据研究者的判断，有严重的、不可控的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的糖尿病、甲状腺疾病、感染、脊髓压迫、上腔静脉综合征、神经或精神障碍史等）。