抗EGFR单克隆抗体在转移性结直肠癌患者中的Ⅰ期临床研究

1.18-75周岁（含18和75周岁），组织学确诊的转移性结肠或直肠腺癌患者
2.肿瘤组织RAS基因为野生型
3.经标准治疗（含奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶类药物）失败、不耐受伊立替康或拒绝化疗的患者
4.经CT或MRI证实，至少存在一个符合RECIST（1.1版）标准的可测量病灶（非放射治疗野）
5.研究入组时ECOG状态评分为0或1分
6.预计生存时间至少为12周
7.研究入组前已从既往治疗的相关毒性中恢复，器官功能水平符合下列要求： 外周血细胞计数：白细胞计数≥ 3×10的9次方且中性粒细胞≥ 1.5×109/L，血小板计数≥ 80×10的9次方/L，血红蛋白≥9 g/dL；肝功能：总胆红素≤ 1.5倍正常参考值上限；AST和ALT ≤ 2.5倍正常参考值上限；存在肝转移灶的受试者者应≤ 5倍正常参考值上限；肾功能：血清肌酐≤ 1.5倍正常参考值上限； 电解质：在正常值范围内，或异常无临床意义（由研究者判断），允许给予补充剂以校正电解质。
8.具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男或女性受试者，至末次研究给药后90天）
9.能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书

1.既往曾接受以EGFR为靶点的单抗类药物治疗
2. 正在接受其他伴随的抗肿瘤治疗（包括有抗肿瘤作用的中药治疗）、长期系统性免疫治疗，或生理性替代治疗（例如甲状腺功能低下者服用甲状腺素）以外的激素治疗
3. 研究筛选前30天内曾行放疗或手术（既往的诊断性活检除外）
4. 已知的脑和或软脑膜转移；有神经系统症状的受试者应接受脑CT/MRI检查，以除外转移
5. 过去5年内有除CRC外的其他恶性肿瘤史，但已经治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外
6. 临床显著的心血管疾病，如心力衰竭（NYHA Ⅲ-Ⅳ级），未控的冠心病、心肌病、心律失常、高血压（＞140/90 mmHg），既往半年内的心肌梗塞病史，超声心动图显示射血分数＜50%
7. 急性或亚急性肠梗阻，炎性肠病
8. 活动性的严重临床感染（>2级，NCI-CTC AE第4.03版），包括活动性结核
9. HIV感染或活动性乙型肝炎或丙型肝炎
10. 未控制的糖尿病（＞2级，NCI-CTC AE第4.03版）、严重的肺病（急性肺部疾病、影响肺功能的肺纤维化和间质性肺病）、肝衰竭
11. 存在凝血功能障碍的患者，满足以下任一情况：凝血酶原时间（PT）≥1.5倍正常参考值上限，凝血酶时间（TT）≥1.5倍正常参考值上限，活化部分凝血活酶时间（APTT）≥1.5倍正常参考值上限
12. 试验开始前10天内有输血，或使用了G-CSF等细胞因子
13. 已知对研究治疗的任何成分的超敏反应或过敏性反应
14. 妊娠（经尿妊娠检测确定）或哺乳
15. 研究入组时存在酒精或药物滥用
16. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆
17. 研究筛选前4周内参加其他临床研究或曾服用其他研究药物
18. 存在某种医学或精神异常使受试者无法完成研究或签署知情同意书
19. 缺乏法律行为能力或法律行为能力受限
20. 研究者认为患者可能存在影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素