注射用重组人凋亡素2配体Ⅲ期临床试验

1.年龄：18岁～75岁；
2.经病理学确诊的晚期（Ⅳ期）非小细胞肺癌，具有可测量病灶（肿瘤病灶CT扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15 mm，可测量病灶未接受过放疗、射频消融等局部治疗）；
3.EGFR或ALK基因敏感突变阴性或者状态不明的患者，既往经过二个方案化疗 （至少包括一个含铂两药方案）治疗失败或复发的患者；
4.EGFR或ALK基因敏感突变阳性患者，既往接受EGFR-TKI或ALK-TKI治疗且经过一种含铂两药方案的化疗失败或复发的患者可以入组； 注：新辅助治疗阶段采用的治疗不计入治疗方案；辅助治疗结束后6个月内复发的，辅助治疗方案计为一种治疗方案；超过6个月复发的，辅助治疗方案不计入治疗方案。 “治疗失败”的定义：（1）治疗过程中或末次治疗后疾病进展，须有明确影像学或临床进展证据；（2）因无法耐受不良事件而退出标准治疗的患者，按 NCI-CTCAE 4.0标准，其不耐受的不良事件是指≥Ⅳ级的血液学毒性或≥Ⅲ级的非血液学毒性或≥Ⅱ级的心、肝、肾等主要脏器损害。
5.ECOG评分：0-1分；
6.预计生存期 ≥ 3月
7.受试者接受其它治疗造成的损害已恢复（NCI-CTCAE 4.0版分级≤ 1级），其中接受亚硝基脲或丝裂霉素的间隔 ≥ 6周；接受其它细胞毒性药物、贝伐单抗（Avastin）、放疗或手术 ≥ 4周；EGFR TKI类分子靶向药物 ≥ 2周；
8.主要器官功能正常，即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合（14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正）： a. HB≥90 g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥80×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL<1.5×ULN； b. ALT和AST<2.5×ULN，而对于肝转移患者则< 5×ULN； c. 血清Cr≤1.25×ULN或 内生肌酐清除率> 45 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
9.育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育；
10.受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

1.小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合的肺癌）；
2. 有明确严重生物制品过敏史；
3. 活动性（未经医疗控制）的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT 或MRI 检查发现脑或软脑膜的疾病（随机前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组）；
4. 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；
5. 按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
6. 持续性心动过缓，且阿托品试验阳性的患者；
7. 有出血倾向疾病者；
8. 有临床症状、需要医疗处理的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）；
9. 活动性乙型病毒性肝炎或丙型肝炎患者；
10. 活动性感染需要抗微生物治疗的（例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物）；
11. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
12. 随机前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的；
13. 长期服用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂者；
14. 既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外；
15. 怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者；
16. 注射用重组人凋亡素2配体皮试阳性者；
17. 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。