磷酸源生萘啶治疗晚期胃肠道癌症I期试验

1.组织学确诊的胃肠道肿瘤，如结直肠腺癌、胃腺癌、胰腺腺癌、胆管癌、肝细胞癌、食管癌，且无有效的标准治疗或无可确证生存获益的治疗
2.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0-2
3.预期寿命估计最短为3个月
4.年龄18岁及以上
5.骨髓造血功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5x109/L；血小板计数≥100x109/L；？ 肝功能：总胆红素≤1.5x（ULN），天门冬胺酸转氨酶（AST）和／或谷丙转氨酶（ALT）≤2.5xULN（如果发生肝转移，则＜5xULN）；？ 肾功能：血清肌酐≤1.25xULN或计算的肌酐清除率≥60mL/min
6.已从以往治疗相关的毒性中恢复（回复到基线值或≤1级）
7.能吞服胶囊
8.有妊娠可能的受试者必须同意在研究给药期间及给药结束后3个月内采取适当的避孕措施
9.能依从门诊治疗、实验室检查和所需的门诊随访
10.能理解并同意签署知情同意书（ICF）

1.既往曾经使用过WNT抑制剂
2. 在预计的给药时间前的特定时间内接受过下述任一处理：近21天内接受过抗肿瘤治疗，包括任何试验药物、化疗药、免疫治疗、生物治疗或激素治疗（6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C
3. 首次服用研究药物前4周内实施过大手术
4. 首次服用研究药物前2周内进行过放疗
5. 治疗开始前3个月内发生过GI或静脉曲张出血，或硬膜下出血
6. 不受能控制的中枢神经系统转移或软脑膜转移
7. 需要抗凝治疗（包括华法林类似物）
8. 有出血性疾病史。过去两个月内有食道或胃静脉出血
9. 至少在入组前7天，需要使用免疫抑制剂的，不可入组本研究
10. 正在接受已知CYP3A4/5抑制剂的药物。正在接受已知CYP3A4/5诱导剂或CYP2C8/9及CYP1A2底物药物的患者，有可能被排除，除非研究者认为如果继续治疗患者可获得最佳利益，同时需得到承办者批准。
11. 骨质疏松症：经双能X线骨密度仪（DXA）扫描确定左侧或右侧髋关节、左侧或右侧股骨颈或腰椎（L1-L4）的T值＜-2.5
12. 骨转移患者且： 之前有病理性骨折史，发生溶骨性病变且需要骨科干预治疗或 并未根据指南接受唑来膦酸或地诺单抗（Denosumab）治疗
13. 空腹骨转换标志物β胶原羧基端交联肽（β-CTX）＞1000pg/mL
14. 接受双膦酸盐治疗的有症状的高钙血症
15. 最近6个月有NYHAClassIII或IV心衰、急性心肌梗死、心绞痛、未能控制的心律失常、急性冠脉综合症、植入支架、未良好控制的高血压
16. QTc间期>470msec
17. 已知HIV-阳性（这些受试者如果接受潜在的骨髓抑制治疗，其发生致死性感染的风险将增加）
18. 已知的活动性甲肝、乙肝或丙肝。如果符合ALT和胆红素入选标准，则HBsAg+且DNA载量< 2000 IU/mL（104拷贝／mL）的受试者适合参加研究
19. 原有的除胃肠道癌症之外的恶性肿瘤史，不包括外手术切除治愈的恶性肿瘤（如皮肤癌、前列腺、膀胱、甲状腺、宫颈癌或其他原位癌）
20. 在试验给药开始前2周内，处于全身性感染活动期，需要静脉给予抗菌素治疗的
21. 胃肠道功能障碍，可能影响试验用药物的吸收
22. 妊娠或哺乳期
23. 根据研究者或申办者的意见，可能使患者无法完成研究或遵循研究计划的任何其他原因