KW-136胶囊联合索氟布韦片治疗丙型肝炎的安全性及疗效研究

1.知情同意时18周岁≤年龄≤65周岁，性别不限；
2.体重指数（BMI）18-30 kg/m^2；
3.慢性HCV感染，即基线前≥6个月 HCV抗体、HCV核糖核酸 （HCV RNA）或HCV基因分型检查结果阳性，或基线前≤12个月或筛选期肝脏活检结果符合慢性肝炎；
4.抗HCV阳性且筛选期至少一次检测HCV RNA≥10^4 IU/mL；
5.中心实验室HCV分型为GT-1或非GT-1（包括GT-2、3、6或其它分型）；
6.HCV感染初治受试者，定义为既往没有接受过任何干扰素（包括干扰素 α、β或聚乙二醇化干扰素）、利巴韦林或其它获批的、或各期临床试验性的、或包括自境外购买的任何其它途径来源的针对HCV 的各种抗病毒制剂；
7.合并或不合并代偿性肝硬化（肝硬化诊断定义：筛选期肝脏瞬时弹性超声成像[FibroScan]检查示肝弹性模量≥14.6 kPa，或基线前≤12个月或筛选期肝脏活检结果示肝硬化；无肝硬化诊断定义：筛选期FibroScan检查示肝弹性模量<14.6 kPa，或基线前≤12个月或筛选期肝脏活检结果示无肝硬化；FibroScan结果与肝脏活检不一致时，以肝脏活检结果为准）；
8.有生育能力的女性受试者（年龄≤50岁闭经女性也将被认为有生育能力）血妊娠试验阴性，生育年龄的受试者（包括男性受试者或其配偶）从筛选到接受研究药物治疗期间和停药后6个月无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
9.自愿参加本临床试验，能理解和签署知情同意书。

1.筛选前使用过任何试验用或研究用的直接抗病毒药物，包括蛋白酶抑制剂、非结构蛋白5B（NS5B）聚合酶抑制剂或非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂；
2. 筛选前接受过以干扰素为基础的抗病毒治疗；
3. 筛选前6个月内系统性使用强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α等超过2周或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂、吸入性类固醇和/或外用类固醇等治疗除外；
4. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性或抗人免疫缺陷病毒（HIV）阳性；
5. 证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：经复测确认血清总胆红素（TBIL）>2倍正常参考值上限（ULN）、血清白蛋白（ALB）<35 g/L、或凝血酶原活动度（PTA）<60%；出现腹水、上消化道出血和/或肝性脑病；Child-Pugh 评分B级或C级；
6. 确诊原发性肝癌或有下列证据支持：甲胎蛋白（AFP）>l00 ng/ml或肝硬化者影像学检查发现肝脏可疑结节；
7. 其它原因引起的肝病病史：包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病及血色病等；
8. 经复测确认丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>10倍ULN；
9. 经复测确认血常规白细胞（WBC）计数<3×10^9/L、中性粒细胞计数<1.5×10^9/L（或肝硬化者<1.25×10^9/L）、血小板（PLT）计数<50×10^9/L、或血红蛋白（Hb）<120 g/L（男性）或110 g/L（女性）；
10. 经复测确认肌酐清除率（CLcr）<50 ml/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；
11. 未控制的糖尿病（经复测确认糖化血红蛋白[HbA1c]>7.0%）；
12. 精神、神经系统疾病，包括精神疾病史或有精神疾病家族史者（尤其是抑郁症、抑郁倾向、癫痫与癔病等）；
13. 严重的心血管疾病：未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）、纽约心功能分级（NYHA）Ⅲ级及以上，筛选前6个月内发生心肌梗死、筛选前6个月内行冠状动脉腔内成形术、不稳定型心绞痛、经复查确认筛选期心电图检查结果QTc间期（Fridericia校正公式QTc=QT×RR1/3）≥450 ms或II°或III°房室传导阻滞等未控制的心律失常；
14. 严重的血液系统疾病（各种贫血、血友病等）；
15. 严重的肾脏疾病（慢性肾病、肾功能不全等）；
16. 严重的消化系统疾病（消化道溃疡、结肠炎等）；
17. 严重的呼吸系统疾病（活动性肺结核、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等）；
18. 活动性或疑似恶性肿瘤或筛选前5年内恶性肿瘤病史（除外皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌）；
19. 主要功能脏器移植史；
20. 过敏体质或严重过敏史者，尤其是试验药物及成分过敏者；
21. 筛选前6个月内有酒精或药物滥用史；
22. 妊娠期及哺乳期女性；
23. 必须使用本试验规定的禁止用药者；
24. 试验前3个月参加过其它临床试验者；
25. 不能或不愿提供知情同意或不能遵守试验要求者；
26. 研究者判断不适合入组的其它情况。