氟唑帕利联合阿帕替尼治疗卵巢癌或乳腺癌的临床研究

1.女性，年龄为18～70岁（含18和70岁）。
2.ECOG全身状态0～1级。
3.预计生存期≥3个月。
4.组织学或细胞学确诊的复发性卵巢癌患者（需是高级别浆液性和/或已知存在BRCA1/2功能缺失性突变的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌），既往接受过2~4次含铂方案治疗，最后一次含铂方案治疗期间（自治疗开始至末次用药后1个月以内）疗效为非PD，治疗结束后<6个月内复发/进展，且患者倒数第二次含铂方案自治疗结束后≥6个月复发或进展（铂耐药）；或患者最后一次含铂治疗结束后≥6个月复发或进展（铂敏感）。 或者是： 组织学或细胞学确诊的复发转移性三阴性乳腺癌患者，复发转移后经过不超过两线化疗，治疗失败。治疗失败的定义：治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发，接受系统化疗必须≥2个周期。三阴性乳腺癌的定义为：癌组织免疫组化检查孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）均为阴性，人表皮生长因子受体2 （HER2）阴性（IHC-/+或IHC++但FISH/CISH-）。
5.患者至少有一个可通过CT或MRI评估的可测量病灶存在（RECIST1.1）。
6.良好的器官功能水平（筛查前 7天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正；7天内未输 ALB）：ANC≥1.5×109/L；WBC≥3×109/L；PLT≥80×109/L；Hb≥90 g/L；ALT和AST≤2.5×ULN；ALB≥29 g/L；TBIL≤1.5×ULN；Cr≤1.5×ULN；LVEF≥50%；尿常规显示尿蛋白＜2+；如尿蛋白定性≥2+，应接受24小时尿蛋白定量检测，≤1g者方可入组。
7.在参加研究期间及研究药物最后一次给药后至少8周内，育龄妇女必须采取有效避孕措施。
8.经研究者判断，能遵守试验方案。
9.自愿参加本次临床试验，有能力理解研究要求，能给出书面知情同意书。

1.既往使用或正在使用PARP为靶点的抗肿瘤药物，包括氟唑帕利。
2. 既往使用或正在使用VEGFR靶点的抗肿瘤药物，包括阿帕替尼。
3. 作为受试者参加临床试验，且此次签署知情同意书时距离上次临床试验最后一次用药间隔少于28天。
4. 3年内患有除卵巢癌和/或乳腺癌之外的其他肿瘤。
5. 入组给药前4周内接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗）；
6. 入组给药前4周内接受过双磷酸盐药物治疗；
7. 存在由既往治疗导致的CTC AE≥ II级的毒性。
8. 高血压未能得到控制（收缩压大于150mmHg，或舒张压大于90 mmHg）；或有充血性心衰病史（美国心脏协会心功能分级≥2级）。
9. 在入组给药前12个月内患有临床意义的心脏疾病，包括但不限于：充血性心力衰竭、症状性冠状动脉疾病、心率不齐、心肌梗死、QTc间期≥470 ms等。
10. 在入组给药前4周内存在肠梗阻或CTC AE 3或4级上消化道出血。
11. 无法吞咽、炎症性肠病或不可控的恶心、呕吐、腹泻或其他严重影响药物服用和吸收的胃肠道疾病。
12. 经研究者确诊，存在中枢神经系统肿瘤转移。
13. 有严重静脉血栓或肺栓塞疾病史。
14. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）。
15. 入组给药时仍存在无法纠正的电解质紊乱。
16. 入组给药前7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗，或是入组前12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗。
17. 有活动性HBV、HCV感染者（HBV病毒拷贝数≥104拷贝/ml，HCV病毒拷贝数≥103拷贝/ml）。
18. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
19. 妊娠期、哺乳期女性患者。
20. 已发生骨转移的患者，在入组前的4周内接受过姑息性放疗（放疗区域＞5%骨髓区域）。
21. 根据研究者的判断，有严重的、不可控的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的糖尿病、甲状腺疾病、感染、脊髓压迫、上腔静脉综合征、神经或精神障碍史等）。