ZL-2301对晚期肝癌的有效性，安全性和药代动力学研究

1.自愿签署知情同意书；
2.18岁≤年龄≤75岁，性别不限；
3.经病理组织/细胞学或临床诊断确诊的晚期HCC患者；
4.HCC不适合手术或局部治疗，或者手术或局部治疗后疾病进展（手术治疗≥3个月，局部治疗≥4周）；
5.招募经含奥沙利铂的标准系统化疗和/或索拉非尼治疗失败或不耐受的晚期HCC患者 1）患者治疗失败定义为：接受含奥沙利铂的标准系统化疗至少1个疗程和/或索拉菲尼治疗至少2周的患者，出现影像学疾病进展。 2）患者治疗不耐受定义为：接受含奥沙利铂的标准系统化疗至少1个疗程和/或索拉菲尼治疗至少2周的患者，出现≥3级不可耐受的药物不良反应。
6.至少有一个可根据RECIST 1.1标准进行测量的靶病灶，且同时满足下列标准： 1) 非淋巴结病灶最长直径≥10mm、淋巴结病灶短径≥15mm； 2) 病灶未曾接受过局部治疗或局部治疗后影像学进展。
7.肝功能状态Child-Pugh A级或评分≤7分的B级；
8.ECOG体力状态评分0或1；
9.预期生存时间≥12周；
10.体格检查和实验室检查： 1) 血液系统功能：绝对中性粒细胞绝对计数≥ 1.5×109/L，血小板计数≥ 75×109/L，血红蛋白≥ 90g/L； 2) 肝功能：血清总胆红素≤ 1.5倍正常值上限（ULN），血清白蛋白≥ 28 g/L，ALT和AST ≤ 5×ULN； 3) 肾功能：血清肌酐≤1.5xULN，内生肌酐清除率≥60ml/min；

1.已知脑转移；有神经科症状者应做头部CT/MRI除外脑转移；
2. 门静脉主干或下腔静脉出现癌栓；
3. 二重癌及多重癌患者（既往或目前患有HCC以外的恶性肿瘤）：不包括原位宫颈癌、治疗过的基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤（Ta、Tis和T1），入选前已根治性治疗5年以上的任何恶性肿瘤也除外；
4. 中、重度腹水； *腹水B超分度标准：（1）轻度腹水：腹水出现于肝肾间隙、盆腔及肝右前上间隙；（2）中度腹水：除上述部位外，于胆囊床、膀胱周围、网膜囊及脾周围均可见无回声区；（3）重度腹水：于肝脾周围、盆腔、肠襻周围均可见无回声区，并可见肠系膜、肠管在无回声区漂动。
5. 有出血倾向和血栓史： 1) 筛选前2个月内出现任何CTCAE2级的出血事件，或筛选前6个月内CTCAE 3级及以上出血事件； 2) 筛选前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向。如：有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血++以上； 3) 有活动性出血或凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、INR≥2.3）、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 4) 患者需要用华法林或肝素等药物进行抗凝治疗； 5) 患者需要长期接受抗血小板治疗（如阿司匹林、氯吡格雷）； 6) 过去6个月内出现血栓或栓塞事件，例如：脑血管意外（包括一过性脑缺血发作）、肺栓塞；
6. 严重心血管病史： 1) NYHA（纽约心脏协会）3级和4级充血性心力衰竭； 2) 筛选前12个月内患不稳定心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗死； 3) 需要治疗干预的心律失常（服用β-受体阻断剂或地高辛的患者可以入组）； 4) CTCAE 2级及以上瓣膜性心脏病; 5) 根据二维超声心动图测定结果，左心室射血分数（LVEF）＜50%； 6) 控制不良的高血压（收缩压＞150 mmHg或舒张压＞100 mmHg）；
7. 有未治愈的伤口或溃疡史，或3个月内骨折史；
8. 在开始使用研究药物前4周内接受大手术操作、切开活检，或者在开始使用研究药物前1周内接受小手术操作（例如：肿瘤活检）
9. 首次服药前14天内接受过输血治疗，血液制品和造血因子，如G-CSF；
10. 无法控制的活动性感染（CTCAE 2级）；
11. HBV检测阳性，且HBV-DNA≥105 copies/ml或≥2000 IU/L（经抗病毒治疗2周后HBV-DNA符合入选标准的患者可以入组）；
12. 其他实验室检查异常： 1) 低钠血症（钠 < 130 mmol/L）；基线血清钾 < 3.5 mmol/L（进入研究前，可以用补钾剂使血清钾恢复到该水平以上）； 2) 甲状腺功能异常，而且用药物不能将甲状腺功能维持在正常范围内； 3) HIV阳性；
13. 妊娠或哺乳期妇女；育龄期女性或男性在研究期间无避孕意愿或无避孕措施；
14. 高敏体质，可能对试验药物丙氨酸布立尼布产生严重过敏反应的患者；
15. 使用禁止合并治疗： 1) 在开始使用研究药物前4周内靶病灶接受过放射治疗； 2) 合并使用有治疗肝癌适应证的中成药物治疗（包括但不限于消癌平，康莱特，华蟾素、榄香烯，得力生注射液等）；
16. 在首次服药前4周内接受过任何试验性药物或试验性医疗器械的患者；
17. 研究者认为不适合参与试验的患者。