登记概览
- 登记号
- CTR20170340
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- III期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- Bristol-Myers Squibb Company Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company 百时美施贵宝（中国）投资有限公司
完整专业题目
一项比较Nivo、Nivo联合Ipi、Nivo联合含铂化疗与含铂化疗一线治疗IV期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的开放标签、随机3期试验
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2021-12-22
- 首次公示信息日期
- 2017-04-13
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2017-05-10；国际：2015-08-05
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2017-05-22；国际：2017-01-03
- 试验完成日期
- 国内：2024-10-28；国际：2024-10-28
- 目标入组人数
- 国内: 350 人；国际: 1008 人；
- 已入组人数
- 国内: 350 人；国际: 2748 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 350 人；国际: 2748 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 38 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
广东省 · 广州市北京市 · 北京广东 · 广州海南 · 海口河南 · 郑州黑龙江 · 哈尔滨湖南 · 长沙吉林 · 长春陕西 · 西安上海市 · 上海新疆维吾尔自治区 · 乌鲁木齐浙江 · 杭州辽宁 · 沈阳山东 · 青岛重庆市 · 重庆湖北 · 武汉天津市 · 天津广东 · 汕头安徽 · 合肥四川 · 成都另有 3 个地区
- 广东省人民医院肿瘤中心肺科中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：吴一龙
- 中国人民解放军总医院中国 · 北京市 · 北京 · 研究者：胡毅
- 中国医学科学院北京协和医院中国 · 北京市 · 北京 · 研究者：王孟昭
- 中国医学科学院肿瘤医院中国 · 北京市 · 北京 · 研究者：石远凯
- 中国医学科学院肿瘤医院中国 · 北京市 · 北京 · 研究者：王洁
- 广东省人民医院中国 · 广东 · 广州 · 研究者：王震
- 中山大学肿瘤防治中心中国 · 广东 · 广州 · 研究者：张力
- 海南省人民医院中国 · 海南 · 海口 · 研究者：黄奕江
- 河南省肿瘤医院中国 · 河南 · 郑州 · 研究者：马智勇
- 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院中国 · 黑龙江 · 哈尔滨 · 研究者：陈公琰
- 湖南省肿瘤医院中国 · 湖南 · 长沙 · 研究者：邬麟
- 吉林省肿瘤医院中国 · 吉林 · 长春 · 研究者：程颖
- 中国人民解放军第四军医大学唐都医院中国 · 陕西 · 西安 · 研究者：张贺龙
- 复旦大学附属肿瘤医院中国 · 上海市 · 上海 · 研究者：常建华
- 上海市胸科医院中国 · 上海市 · 上海 · 研究者：钟华
- 新疆医科大学附属肿瘤医院中国 · 新疆维吾尔自治区 · 乌鲁木齐 · 研究者：刘春玲
- 浙江大学医学院附属邵逸夫医院中国 · 浙江 · 杭州 · 研究者：应可净
- 上海市胸科医院中国 · 上海市 · 上海 · 研究者：陆舜
- 沈阳市第十人民医院中国 · 辽宁 · 沈阳 · 研究者：李茵茵
- 青岛大学附属医院中国 · 山东 · 青岛 · 研究者：张晓春
- 吉林大学第一医院中国 · 吉林 · 长春 · 研究者：崔久嵬
- 中南大学湘雅三院中国 · 湖南 · 长沙 · 研究者：曹培国
- 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院中国 · 重庆市 · 重庆 · 研究者：周向东
- 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院中国 · 重庆市 · 重庆 · 研究者：朱波
其余 14 家登记机构展开查看完整名单
- 浙江医科大学附属第二医院中国 · 浙江 · 杭州 · 研究者：王凯
- 西安交通大学附属第一医院中国 · 陕西 · 西安 · 研究者：姚煜
- 广州医科大学附属肿瘤医院中国 · 广东 · 广州 · 研究者：邹青峰
- 华中科技大学同济医学院附属协和医院中国 · 湖北 · 武汉 · 研究者：董晓荣
- 天津市肿瘤医院中国 · 天津市 · 天津 · 研究者：黄鼎智
- 汕头大学医学院附属肿瘤医院中国 · 广东 · 汕头 · 研究者：林雯
- 中国人民解放军陆军军医大学第三附属医院中国 · 重庆市 · 重庆 · 研究者：王东
- 郑州大学第一附属医院中国 · 河南 · 郑州 · 研究者：李醒亚
- 安徽省立医院中国 · 安徽 · 合肥 · 研究者：潘跃银
- 四川肿瘤医院中国 · 四川 · 成都 · 研究者：李娟
- 浙江省肿瘤医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：余新民
- 云南省肿瘤医院中国 · 云南省 · 昆明市 · 研究者：黄云超
- 浙江大学附属第一医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者：周建英
- 南昌大学第一附属医院中国 · 江西省 · 南昌市 · 研究者：张伟
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 寇启璐
- 申请人名称
- Bristol-Myers Squibb Company Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company 百时美施贵宝（中国）投资有限公司
- 联系人姓名
- 寇启璐
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人手机号
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-朝阳区建国门外大街乙12号 汇京双子座大厦12层
- 联系人邮编
- 100022
主要研究者信息
- 姓名
- 吴一龙
- 学位
- 医学学士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 广东省-广州市-广东省广州市中山二路106号伟伦楼14楼
- 邮编
- 510080
- 单位名称
- 广东省人民医院肿瘤中心肺科
方案登记信息
- 相关登记号
- CTR20170731,CTR20192398
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- CA209227；修订方案编号01g
- 方案最新版本号
- 方案修正案09CN
- 版本日期
- 2021-12-22
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示
试验目的
比较nivolumab联合含铂剂二联化疗（H组）与含铂剂二联化疗（I组）的OS;
比较Nivolumab 联合伊匹木单抗（J组）与含铂二联化疗（K组）的OS
比较Nivolumab 联合伊匹木单抗（J组）与含铂二联化疗（K组）的OS
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- III期
- 设计类型
- 平行分组
- 随机化
- 随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.受试者具有经组织学证实的IV期或复发性NSCLC（根据第7届国际肺癌研究学会分类（IASLC）47）鳞状细胞或非鳞状细胞组织学特征，既往未将全身抗癌疗法（包括EGFR和ALK抑制剂）作为晚期或转移性疾病的主要疗法。
2.i） 既往接受辅助或新辅助化疗的受试者，既往方案最后给药发生于招募前至少6个月，允许入选。
3.ii） 局部晚期疾病既往接受根治性放化疗的受试者，化疗或放疗的最后使用（以最后发生者为准）发生于招募前至少6个月，允许入选。
4.2. 受试者必须经过PD-L1 IHC检查，该项检查应在筛选期内由中心实验室进行并有相应结果。对于CHESS，受试者的肿瘤PD-L1表达水平必须≥1% 必须在随机前提交福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的组织块或未染色的肿瘤组织切片以及相关的病理学报告，供生物标志物评价。肿瘤组织标本必须是新鲜的或是在招募前6个月内获得的存档样本，在获得样本后可能不会进行全身治疗（如辅助或新辅助化疗）。
5.有CT或者MRI符合RECIST 1.1标准的可测量病灶。
6.对非CNS病变进行的既往姑息性放疗必须在随机前至少 2周完成。
7.实验室筛查值必须符合如下标准（使用CTCAE第4版）： i）WBC≥2000/μL ii）中性粒细胞≥1500/μL iii）血小板≥100 x 103/μL iv）血红蛋白≥9.0 g/dL v）血清肌酐≤ 1.5 x ULN或计算肌酐清除率≥50 mL/min vi）AST/ALT≤ 3.0 x ULN（≤ 5 x ULN，如果存在肝转移） vii）总胆红素≤ 1.5X ULN
8.ECOG体力状态评分≤1分
2.i） 既往接受辅助或新辅助化疗的受试者，既往方案最后给药发生于招募前至少6个月，允许入选。
3.ii） 局部晚期疾病既往接受根治性放化疗的受试者，化疗或放疗的最后使用（以最后发生者为准）发生于招募前至少6个月，允许入选。
4.2. 受试者必须经过PD-L1 IHC检查，该项检查应在筛选期内由中心实验室进行并有相应结果。对于CHESS，受试者的肿瘤PD-L1表达水平必须≥1% 必须在随机前提交福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的组织块或未染色的肿瘤组织切片以及相关的病理学报告，供生物标志物评价。肿瘤组织标本必须是新鲜的或是在招募前6个月内获得的存档样本，在获得样本后可能不会进行全身治疗（如辅助或新辅助化疗）。
5.有CT或者MRI符合RECIST 1.1标准的可测量病灶。
6.对非CNS病变进行的既往姑息性放疗必须在随机前至少 2周完成。
7.实验室筛查值必须符合如下标准（使用CTCAE第4版）： i）WBC≥2000/μL ii）中性粒细胞≥1500/μL iii）血小板≥100 x 103/μL iv）血红蛋白≥9.0 g/dL v）血清肌酐≤ 1.5 x ULN或计算肌酐清除率≥50 mL/min vi）AST/ALT≤ 3.0 x ULN（≤ 5 x ULN，如果存在肝转移） vii）总胆红素≤ 1.5X ULN
8.ECOG体力状态评分≤1分
排除标准
1.排除患有未经治疗的CNS转移受试者。
2. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。
3. 任何乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的检查结果阳性，提示急性或慢性感染。
4. 排除非鳞状细胞组织学特征且 EGFR状态未知或不定的受试者。
5. 排除发生对现有靶向抑制剂治疗敏感的已知ALK易位的受试者。
6. 在随机前受试者必须从大手术或有严重创伤中康复至少14天。
7. 需要同时干预的其他活动性恶性肿瘤。
8. 排除既往有恶性肿瘤（非黑色素瘤的皮肤癌及下列部位原位癌除外：膀胱、胃、结肠、宫颈/不典型增生、黑色素瘤或乳腺）的受试者，除非在入选研究前至少2年达到完全缓解且在研究期间不需要或预计不需要其他的治疗。
9. 9. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。受试者患有I型糖尿病、只需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）或预计没有外部刺激因素不会复发的疾病，可以入选。
10. 10. 随机前 14 天 内需要使用糖皮质激素（每> 10 mg > 10 mg> 10 mg强的松等效剂量）或 强的松等效剂量）或 其他免疫抑制药物全身治 疗的受试者。如果没有活动性自身免疫疾病， 疗的受试者。如果没有活动性自身免疫疾病， 允许使用吸入性或局部类固醇激素，和每天 > 10 mg > 10 mg > 10 mg> 10 mg强的松等效剂量 强的松等效剂量 的肾上腺激素替代治疗。
11. 受试者有间质性肺病，该症状或可能妨碍与药物相关的肺毒性的检测或管理。
12. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PDL-2、抗CTLA-4抗体或任何其他靶向T细胞共调控途径的治疗。
13. 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检验阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
2. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。
3. 任何乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的检查结果阳性，提示急性或慢性感染。
4. 排除非鳞状细胞组织学特征且 EGFR状态未知或不定的受试者。
5. 排除发生对现有靶向抑制剂治疗敏感的已知ALK易位的受试者。
6. 在随机前受试者必须从大手术或有严重创伤中康复至少14天。
7. 需要同时干预的其他活动性恶性肿瘤。
8. 排除既往有恶性肿瘤（非黑色素瘤的皮肤癌及下列部位原位癌除外：膀胱、胃、结肠、宫颈/不典型增生、黑色素瘤或乳腺）的受试者，除非在入选研究前至少2年达到完全缓解且在研究期间不需要或预计不需要其他的治疗。
9. 9. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。受试者患有I型糖尿病、只需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）或预计没有外部刺激因素不会复发的疾病，可以入选。
10. 10. 随机前 14 天 内需要使用糖皮质激素（每> 10 mg > 10 mg> 10 mg强的松等效剂量）或 强的松等效剂量）或 其他免疫抑制药物全身治 疗的受试者。如果没有活动性自身免疫疾病， 疗的受试者。如果没有活动性自身免疫疾病， 允许使用吸入性或局部类固醇激素，和每天 > 10 mg > 10 mg > 10 mg> 10 mg强的松等效剂量 强的松等效剂量 的肾上腺激素替代治疗。
11. 受试者有间质性肺病，该症状或可能妨碍与药物相关的肺毒性的检测或管理。
12. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PDL-2、抗CTLA-4抗体或任何其他靶向T细胞共调控途径的治疗。
13. 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检验阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
试验用药
中文通用名：Nivolumab 注射液：
用法用量：注射液；规格100 mg/10mL (10 mg/mL);
每次360mg，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，每次输注30分钟。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准），4个周期后疾病稳定或者有治疗反应，可继续接受培美曲塞维持治疗直至疾病进展或发生不可及受的毒性。
每次360mg，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，每次输注30分钟。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准），4个周期后疾病稳定或者有治疗反应，可继续接受培美曲塞维持治疗直至疾病进展或发生不可及受的毒性。
中文通用名：培美曲塞：
用法用量：冻干粉；规格：500 mg/瓶；用量500 mg/m2 ，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准），4个周期后疾病稳定或者有治疗反应，可继续接受培美曲塞维持治疗直至疾病进展或发生不可及受的毒性。
中文通用名：紫杉醇：
用法用量：注射液；规格：100 mg/瓶（6 mg/mL）; 用量200 mg/m2 ，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。
中文通用名：卡铂：
用法用量：注射液；规格450 mg（10 mg/mL）；用量AUC 5或6，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。
中文通用名：顺铂：
用法用量：注射液；规格100 mg（1 mg/mL）；用量75 mg/m2，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。
中文通用名：伊匹木单抗： 英文通用名：Ipilimumab 商品名称：无
剂型：注射液
规格：200mg/瓶（5mg/ml）、50 mg（5 mg/mL）
用法用量：1mg/kg，每个治疗周期的第1天（每6周1个疗程），静脉输注，每次输注30分钟。
用药时程：将持续至疾病进展、毒性导致停药、撤销知情同意或研究结束长达2年。如果符合某些特定情况，受试者可只停用伊匹木单抗，并继续Nivolumab治疗
规格：200mg/瓶（5mg/ml）、50 mg（5 mg/mL）
用法用量：1mg/kg，每个治疗周期的第1天（每6周1个疗程），静脉输注，每次输注30分钟。
用药时程：将持续至疾病进展、毒性导致停药、撤销知情同意或研究结束长达2年。如果符合某些特定情况，受试者可只停用伊匹木单抗，并继续Nivolumab治疗
中文通用名：Nivolumab 注射液： 英文通用名：Nivolumab 注射液 商品名称：纳武利尤单抗
剂型：注射液
规格：100mg/10mL (10mg/mL)
用法用量：Nivolumab按3 mg/kg剂量静脉输注给药，每次30分钟，每2周1次
用药时程：Nivolumab 3 mg/kg每2周给药1次持续至疾病进展、毒性导致停药、撤销知情同意或研究结束长达2年。如果符合某些特定情况，受试者可只停用伊匹木单抗，并继续Nivolumab治疗。
规格：100mg/10mL (10mg/mL)
用法用量：Nivolumab按3 mg/kg剂量静脉输注给药，每次30分钟，每2周1次
用药时程：Nivolumab 3 mg/kg每2周给药1次持续至疾病进展、毒性导致停药、撤销知情同意或研究结束长达2年。如果符合某些特定情况，受试者可只停用伊匹木单抗，并继续Nivolumab治疗。
对照用药
中文通用名：培美曲塞
用法用量：冻干粉；规格：500 mg/瓶；用量500 mg/m2 ，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准），4个周期后疾病稳定或者有治疗反应，可继续接受培美曲塞维持治疗直至疾病进展或发生不可及受的毒性。
中文通用名：紫杉醇
用法用量：注射液；规格：100 mg/瓶（6 mg/mL）; 用量200 mg/m2 ，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。
中文通用名：卡铂
用法用量：注射液；规格450 mg（10 mg/mL）；用量AUC 5或6，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。
中文通用名：顺铂
用法用量：注射液；规格100 mg（1 mg/mL）；用量75 mg/m2，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。
中文通用名：吉西他滨 英文通用名：Gemcitabine 商品名称：泽菲
剂型：冻干粉
规格：1000mg/瓶
用法用量：第1和8天按1000mg/m^2的剂量接受吉西他滨静脉输注30分钟。
用药时程：3周为治疗周期，最多给药4个周期。
规格：1000mg/瓶
用法用量：第1和8天按1000mg/m^2的剂量接受吉西他滨静脉输注30分钟。
用药时程：3周为治疗周期，最多给药4个周期。
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 总生存期（OS）评价时间：从第一例受试者随机日期开始至获得所需数量的事件做最终OS分析，需耗时约48个月。指标类型：有效性指标
次要终点2 项，展开查看
- 客观缓解率（ORR）评价时间：肿瘤评估每6周一次直至第48周，之后每12周一次，最长至第48个月指标类型：有效性指标
- 无进展生存期(PFS)评价时间：肿瘤评价安排时间为首次给药日期起第6周（± 7天），接下来每6周（± 7天）1次直到第48周，然后每12周（± 7天）1次直到疾病进展或研究停止，以后发生者为准;指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 吉林省肿瘤医院医学伦理委员会同意 · 2017-01-18
- 广东省人民医院医学伦理委员会同意 · 2018-12-14
- 广东省人民医院医学伦理委员会同意 · 2021-11-02
- 广东省人民医院医学伦理委员会同意 · 2022-03-01
- 广东省人民医院医学伦理委员会同意 · 2022-10-26
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 有
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20170340
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- 寇启璐
- 首次公示信息日期
- 2017-04-13
- 申请人名称
- Bristol-Myers Squibb Company/Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company/百时美施贵宝（中国）投资有限公司
试验基本信息12 个字段
- 登记号
- CTR20170340
- 相关登记号
- CTR20170731,CTR20192398
- 药物名称
- Nivolumab 注射液
- 药物类型
- 生物制品
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 非小细胞肺癌
- 试验专业题目
- 一项比较Nivo、Nivo联合Ipi、Nivo联合含铂化疗与含铂化疗一线治疗IV期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的开放标签、随机3期试验
- 试验通俗题目
- Nivo+Ipi\、Nivo+铂类对比化疗一线治疗非小肺癌患者3期试验
- 试验方案编号
- CA209227；修订方案编号01g
- 方案最新版本号
- 方案修正案09CN
- 版本日期
- 2021-12-22
- 方案是否为联合用药
- 企业选择不公示