rE-4注射液与二甲双胍和/或磺脲类药物合用的Ⅲ期临床研究

1.中国2型糖尿病患者（符合WHO 1999年诊断标准）；
2.7.0%< HbA1c<11.0%；
3.体重指数（BMI）在19 kg/m2≤BMI≤ 35 kg/m2，BMI = 体重（kg）/身高2（m2）；
4.筛选前，使用稳定剂量的二甲双胍片≥1500 mg/日，磺脲类药物（达次大剂量）或二甲双胍与磺脲类药物联合治疗（剂量不限）至少3个月；
5.女性必须无生育能力，或者有生育可能的女性必须同意依照当地法规采取医学上认可的避孕方法；
6.充分了解试验内容后，受试者自愿参加试验并签署知情同意书。

1.1型糖尿病患者；
2. 已知艾滋和梅毒检测呈阳性者；
3. 已知活动性乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染者；
4. 半年内曾参加过Exenatide注射液/GLP-1类似物的研究；
5. 筛选前1年内有有临床意义的心脏病病史或正患有活动性心脏疾病，包括心肌梗死、有临床意义的心律衰竭、不稳定性心绞痛、中重度充血性心力衰竭（NYHA III级或Ⅳ级 [CCNYHA1994]）、冠脉搭桥术、血管重建术，或者在研究过程中预计需要进行冠脉搭桥术或血管重建术；
6. 筛选期 eGFR < 60 mL/min，TG > 5 mmol/L；
7. 有胰腺炎、胆囊炎、胆结石等消化道病史者；
8. 急性或慢性活动性肝炎、或转氨酶（ALT或AST）≥正常值上限的2.5倍；
9. 终末期肾脏疾病或严重肾功能不全的患者。有肾移植史，或目前正在接受透析治疗，或血肌酐浓度≥1.5 mg/dL（132 μmol/L）（男性），血肌酐浓度≥1.2 mg/dL（110 μmol/L）（女性）；
10. 患有髓性甲状腺癌、多发性内分泌肿瘤综合征2型的患者或有髓性甲状腺癌病史或家庭史者；
11. 患有未经治疗的恶性肿瘤，或恶性肿瘤的临床缓解不足5年（基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或前列腺原位癌除外）；
12. 血压控制不佳者（收缩压≥180 mmHg，或舒张压≥110 mmHg）；
13. 筛选前6个月内严重低血糖事件发生超过2次；
14. 筛选前3个月或预计在研究过程中需在研究中使用直接影响胃肠道动力的药物，包括但不限于：甲氧氯普胺、西沙比利和需要超过2周服用大环内酯类抗生素；
15. 筛选前90天内接受以下药物的患者：胰岛素，α糖苷酶抑制剂，皮质类固醇，DPP-4抑制剂，醋酸普兰林肽；
16. 严重胃肠道疾病（包括胃轻瘫）患者；
17. 需在研究中使用直接影响胃肠道动力的药物，包括但不限于：甲氧氯普胺、西沙比利和长期服用大环内酯类抗生素；
18. 妊娠期和哺乳期女性，以及试验期间和给药结束后3个月内有生育计划者；
19. 筛选前3个月内参加过任何药物临床试验者；
20. 研究者认为筛选期受试者检查项目包括：疾病史、常规检查、生命体征检查、心电图、实验室检查等异常有临床意义者；
21. 筛选前3个月体重变化较大，超过±10%的患者；
22. 对研究药物或其任一辅料过敏的患者；
23. 筛选前1年内罹患糖尿病酮症，高渗性非酮症昏迷患者；
24. 筛选前1年内罹患糖尿病增殖型视网膜病变、结核、精神疾病患者；
25. 研究者认为不适宜参加试验者。
26. 访视1和访视3时FPG＞250 mg/dl（13.8 mmol/L）；