Quizartinib在治疗未达到满足的AML人群中的3期临床试验

1.实施任何研究规定的操作或试验前，有能力并且能够理解、签署伦理委员会或机构审查委员会批准的知情同意书（ICF）并注明日期；
2.≥18岁或达到法定成人年龄（以较高者为准）和≤75岁（筛选期）；
3.基于世界卫生组织（WHO）2008分类（筛选期），患有形态学新诊断的原发性AML或者继发于骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤的AML；
4.东部肿瘤协作组体能状态0～2（筛选期）；
5.骨髓中存在FLT3-ITD激活突变（FLT3-ITD/总FLT3的等位基因比例≥3%）；
6.如方案中规定，受试者接受标准 “7+3” 诱导化疗治疗方案；
7.肾功能规定：a. 按改良的Cockcroft Gault等式计算的肌酐清除率>50 mL/min；
8.8.肝功规定： a. 总血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN，除非受试者有吉尔伯特综合征记录，或者升高与溶血所致的非结合（间接）胆红素升高有关；
b. 血清碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 ≤2.5 × ULN；
9.血清电解质在正常限值内：钾、钙（总值或在低白蛋白血症情况下，为血清白蛋白校正值）和镁。若超出正常限度，电解质纠正后受试者才有资格入选；
10.如果为有生育能力的女性，则必须在进入本研究时接受血清妊娠检测且结果为阴性，且必须愿意在入组后、治疗期间和研究药物或阿糖胞苷末次用药后6个月期间（以后到者为准）使用高效避孕措施。除非永久丧失生育能力（接受过子宫切除、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），否则从初潮直到开始绝经（最少停经12个月）的女性均被视为有生育能力的女性；
11.如为男性，则必须接受过绝育手术或者愿意在入组后、治疗期间和研究药物或阿糖胞苷末次用药后6个月期间（以后到者为准）使用高效避孕措施。

1.诊断患有急性早幼粒细胞白血病（APL），法国-美国-英国分类M3型或WHO分类的APL，并表现为t（15；17）（q22；q12）染色体易位，或BCR-ABL阳性白血病（即慢性粒细胞白血病原始细胞危象）；接受了APL诊断检查和全反式维甲酸（ATRA）治疗，但未发现APL的受试者符合入选资格（必须在开始诱导化疗前停止ATRA治疗）。
2. 诊断患有继发于其它肿瘤既往化疗或放疗的AML；
3. 以下为允许的AML既往治疗： a. 白细胞去除术； b. 使用羟基脲治疗高白细胞血症； c.颅放射治疗中枢神经系统（CNS）白细胞淤滞症； d. 预防性鞘内化疗； e. 生长因子/细胞因子支持疗法；
4. 既往接受过Quizartinib或其它FLT3-ITD抑制剂治疗；
5. 随机入组前30天既往接受过任何新药或器械治疗（研究性或经批准的免疫治疗2周内）或仍正在参与其他研究治疗；
6. 有CNS白血病史，包括脑脊液AML原始细胞呈阳性；建议有CNS白血病症状的受试者行腰穿以排除中枢神经系统受累的髓外病变；
7. 其它恶性肿瘤病史，充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、治愈的原位疾病或治愈的至少2年内无疾病迹象的其他实体瘤除外；
8. 无法控制或显著的心血管疾病，包括下列任一情况：a. 心动过缓，每分钟心跳小于50，使用起搏器的受试者除外； b. QTcF间期>450 msec；c. 诊断或疑似患有长QT综合征（包括有长QT综合征家族史）； d. 收缩压 ≥ 180 mmHg或舒张压 ≥ 110 mmHg；e. 有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速，室颤或尖端扭转型室性心动过速）； f. 有二度（Mobitz II）或三度心脏传导阻滞病史（若使用起搏器时无昏厥或具有临床意义的心律失常病史，使用起搏器的受试者有资格入选）； g. 筛选前6个月内具有无法控制的心绞痛或心肌梗死病史；h. 有纽约心脏病学会3类或4类的心力衰竭病史； i. 有左心室射血分数（LVEF）≤45%或小于正常标准下限的病史； j. 完全性左束支传导阻滞；
9. 有抗真菌、抗菌性或抗病毒治疗未达到充分控制的活动性急性或慢性真菌、细菌或病毒感染；
10. 有活动性具有临床意义的肝病（如活动性乙肝或活动性丙肝）
11. 有人免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。若当地法规或EC要求，随机入组前受试者应检查HIV；
12. 有对Quizartinib/安慰剂片中任一辅料过敏史；
13. 妊娠或哺乳期妇女；
14. 研究者认为不适合入选研究的其他方面。