阿可拉定对比华蟾素一线治疗晚期肝细胞癌临床研究

1.年龄≥18周岁，男女不限；
2.严格符合国家卫计委颁发的《原发性肝癌诊疗规范》（2017版）, 临床诊断标准和/或经过病理组织/细胞学检查确诊的晚期或已经发生转移的HCC患者, 不能够采用肝脏手术和/或其他局部治疗(消融或肝动脉介入) ，或者手术和/或其他局部治疗后复发进展的；
3.先前未接受过针对晚期或已经发生转移的HCC的一线系统治疗（全身化疗、分子靶向、免疫治疗以及研究治疗用药等），包括但不限于含奥沙利铂的系统化疗、索拉非尼、PD-1/PD-L1抗体、阿可拉定以及华蟾素等；
4.距肝脏手术治疗>3个月，消融或肝动脉介入治疗结束时间>4周，且有关不良反应恢复正常；如果在手术或其他局部治疗后，曾经超越规范进行全身辅助化疗的患者，需化疗结束>6个月，且发生了疾病进展和/或转移；
5.不适合采用国家卫计委颁发的《原发性肝癌诊疗规范》推荐的晚期肝癌一线标准治疗（索拉非尼和FOLFOX4方案系统化疗）的患者，主要是因部分血液检查指标（详见入选标准第11条中放宽的范围）或其他指标（包括轻度腹水等）不适于现有的一线标准治疗；或者特殊情况下，患者坚持拒绝接受现有的一线标准治疗（比如认为自身体质状况较弱和/或经济限制，对此必须严格掌握和控制）；
6.本试验首次用药前2周内，没有使用具有肝癌适应证的现代中药制剂包括：得力生注射液、康莱特注射液或软胶囊、艾迪或康赛迪注射液、榄香烯注射液/口服液、槐耳颗粒和肝复乐胶囊/片等；
7.筛选前14天内，未输血或血制品、未使用造血刺激因子、未输白蛋白或血制品；
8.按照实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1），至少具有一个可测量靶病灶，定义为：最长单径≥10mm的非淋巴结病灶，或短径≥15mm的淋巴结病灶；对于既往曾经消融或肝动脉介入治等局部治疗后的病灶，必须采用CT/MRI检查并且根据RECIST 1.1标准确定已经发生疾病进展，且最长径≥1.0cm，方可作为可测量的靶病灶；
9.Child-Pugh肝功能评分A级或较好的 B级（≤7分）；
10.体力状况ECOG评分为0-1；
11.预期生存时间≥12周；
12.主要器官功能基本正常，符合下列要求：① 骨髓：血小板≥60 × 10^9/L，血红蛋白≥ 85g /L，白细胞≥3.0× 10^9/L；以上三项可由研究中心的主要研究者全面衡量患者的状况, 适当放宽为：血小板 50 ~60× 10^9/L，血红蛋白 80~85g /L，白细胞2.5 ~3.0× 10^9/L（含临界值）；②肝脏：总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤5 x ULN；白蛋白≥ 28 g / L；③肾脏：血清肌酐≤1.5 x ULN，或肌酐清除率≥50 ml/min；
13.若HBV-DNA≥10^4 copies/ml(2000IU/ml)，必须先行抗病毒保肝治疗，待HBV-DNA<10^4 copies /ml(2000IU/ml)方可入组；并且继续服用抗病毒药物、监测肝功能和乙肝病毒载量；
14.育龄女性必须在开始治疗前14天内行妊娠试验且结果为阴性；育龄男性：治疗期间及结束后的3个月内采取有效的避孕措施；
15.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
16.筛选前4周内未参加其他临床试验；如果其他试验筛选失败病例，但是符合本试验要求者可以入组。

1.影像学检查HCC肝脏肿瘤巨大(≥60%肝体积), 或门脉主干癌栓 (占据血管管径≥50%) , 或癌栓侵犯肠系膜静脉或下腔静脉；
2. 具有临床意义的中等量及以上腹水，即需要治疗性腹腔穿刺 / 引流, 或者该项指标Child-Pugh评分> 2 ；
3. 随机化前28天内接受过局部抗癌治疗（包括手术、消融、肝脏动脉化疗/栓塞或放疗）或大手术；
4. 肝胆管细胞癌和纤维板层细胞癌；既往5年内或同时存在其他恶性肿瘤癌症，但是原位宫颈癌、曾经治疗的基底细胞癌和浅表膀胱肿瘤(Ta，Tis，T1)除外；
5. 妊娠或哺乳期妇女；
6. 患有CTCAE分级Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常，和/或NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级的心功能不全；
7. 之前接受过异体脏器移植，包括肝移植，或者计划在试验期间接受肝移植；
8. 6个月内曾经发生肝性脑病和/或肝性肾病；
9. 活动性丙肝，即抗-HCV阳性或HCV-RNA阳性且肝功能异常者；
10. 人免疫缺陷病毒(HIV)检查结果为阳性，或需要使用抗生素进行全身治疗的严重感染；
11. 无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻，明显影响药物服用和吸收；
12. 6个月之内有消化道出血病史，或者具有明确的胃肠道出血倾向，包括局部活动性溃疡病灶，大便潜血阳性；
13. 患者具有已知活动性或疑诊的自身免疫性疾病；
14. 已知发生中枢神经系统转移，疑有中枢神经系统转移者需进行头颅MRI检查排除；
15. 凝血功能明显异常：国际标准化比值（INR） > 1.5或者凝血酶原时间（PT）> 16 s；
16. 有精神分裂症，或者精神类药物滥用史；
17. 已知对阿可拉定或华蟾素及辅料过敏或不能耐受；
18. 研究者认为妨碍患者参加本试验的其他状况。