普克鲁胺片在转移性乳腺癌患中的I/Ib期临床研究

1.年龄≥18岁，女性
2.I期：经组织学或细胞学确认的，标准抗肿瘤治疗失败或不能耐受的转移性乳腺癌患者（患者须有明确的ER、PR、HER-2免疫组化结果，HER-2 ++时需有FISH检测结果；并鼓励患者行生物活检明确AR情况）；Ib期：2） 经组织学或细胞学确认的，标准抗肿瘤治疗失败或不能耐受的转移性乳腺癌患者，明确AR为阳性； 标准抗肿瘤治疗失败定义为接受过内分泌治疗，或化疗，或靶向治疗失败后的受试者；
3.患者既往治疗未使用过恩杂鲁胺或其他雄激素受体抑制剂类药物
4.根据RECIST1.1标准，至少有一个可评估的病灶
5.ECOG体力状况评分≤1分
6.预计生存期≥3个月
7.实验室检查符合以下要求： 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L（14天内未输血）；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L（如凝血功能正常，则血小板≥75×109/L）； 生化检查： 肝功能：总胆红素TBIL≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（有肝转移的受试者≤5.0×ULN）；白蛋白（ALB）≥30g/L；肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或者当受试者的血清肌酐＞1.5×ULN时计算所得的肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min； 凝血功能：国际标准化比率（INR）＜1.5；血脂：空腹甘油三酯（TG）≤5.7mmol/L，空腹总胆固醇（TC）≤7.75mmol/L；
8.理解并自愿签署知情同意书
9.能够理解并按计划进行访视、治疗、实验室检查以及其他的研究程序

1.妊娠、哺乳期女性，或有生育能力而不愿采取有效避孕措施者
2. 入组前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、雄激素受体抑制剂（如恩杂鲁胺、阿比特龙等）及其他内分泌治疗等抗肿瘤治疗的患者；入组前4周内接受过具有抗肿瘤作用的中成药的治疗；
3. 已知有严重心血管疾病，过去的6个月曾发生心肌梗塞，或动脉血栓，或不稳定心绞痛，或美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级以上（含3级）的充血性心力衰竭，QTc间期>480ms；
4. 入组前既往治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的非血液学毒性反应（脱发除外）；
5. 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）或全胃切除的患者；
6. 已知或疑似脑转移患者，包括中枢神经系统和脊髓压迫或脑膜转移；
7. 有严重中枢神经系统疾病病史（包含癫痫患者）；
8. 在过去的5年内，除乳腺癌外还患过其他恶性肿瘤；
9. 已知的先天性或获得性免疫缺陷、活动性肝炎、活动性结核和其他活动性感染等；
10. 治疗开始前两周内使用了CYP3A4强诱导剂、强抑制剂以及CYP3A4/2D6的敏感底物；
11. 对本试验药物或同类药物过敏的患者；
12. 筛选前1个月内参加过其他药物或医疗器械的临床试验，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验者；
13. 研究者认为不适合参加