他达拉非片在健康志愿者人体生物等效性研究

1.年龄为18～65周岁男性健康受试者（包括18周岁和65周岁）；
2.受试者体重不低于50kg。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0～26.0范围内（包括临界值）；
3.健康状况：无心、肝、肾、消化系统、神经系统、精神异常及代谢异常等病史、体格检查显示血压正常（90mmHg≤收缩压≤140mmHg，60mmHg≤舒张压≤90mmHg）、心率为：60-100次/分、心电图、呼吸系统、肝、肾功能和血象正常或异常无临床意义；
4.受试者愿意在试验期间采取非药物避孕措施，并在未来6个月内伴侣无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
5.试验前签署知情同意书。

1.临床实验室检查异常有临床意义、或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾（Cr大于正常值上限）、肝（ALT、AST大于正常值上限1.2倍）、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
2. 30天内发生过心肌梗塞的受试者，不稳定性心绞痛，心衰，心律失常，以及心电图异常有临床意义的受试者；
3. 近6个月发生过中风的受试者；
4. 既往有视力缺陷或非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）导致一侧视力缺失的受试者；
5. 肝炎（包括乙肝和丙肝）及艾滋病、梅毒筛选呈阳性的受试者；
6. 酒精筛查阳性者或有酗酒史者（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒约100 mL）；
7. 毒品筛查阳性者（包括吗啡、甲基安非他明、氯胺酮试剂盒检测等）或有吸毒史、试验前3个月使用过毒品（软毒品，如大麻等；硬毒品，如可卡因、苯环己哌啶等）者；
8. 试验前3个月每日吸烟量多于5支者；
9. 对他达拉非片有过敏史者；餐后给药试验中对“高脂高热量餐”中任一成分过敏或者不能耐受高脂餐者；对乳糖或者葡萄糖-半乳糖不耐受（如含有全脂奶粉、牛奶、奶油、奶酪、冰淇淋等）的受试者；
10. 在服用研究药物前三个月内输血、献血或大量失血者（> 450 mL）；
11. 在服用研究药物前28天服用了任何改变肝酶活性的药物（常见肝酶诱导剂：巴比妥类（苯巴比妥为最常见）、酰胺咪嗪、卡马西平、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格鲁米特、利福平、地塞米松；常见肝酶抑制剂：氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、甲硝唑、氯霉素、异烟肼、磺胺药）；
12. 在服用研究药物前28天服用了强效的CYP3A4抑制剂（如：利托那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑、红霉素）的受试者；
13. 在服用研究药物前28天服用了硝酸盐类药物（如：硝酸甘油、硝苯地平、硝苯吡啶、硝酸异山梨酯、5-单硝山梨醇酯类、三硝酸甘油酯类、戊四硝酸酯类、硝乙醇胺类等），服用了乙炔基雌二醇，多沙唑嗪，叔丁喘宁；
14. 在服用研究药物前14 天内服用了任何处方药、非处方药、保健品或草药；
15. 试验前2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子、和/或黄嘌呤饮食等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
16. 在服用研究药物前48 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因、或含黄嘌呤食物或饮料；
17. 在服用研究用药前24 小时内服用过任何含酒精的制品；
18. 在服用研究用药前三个月内服用过他达拉非、或参加了其他药物临床试验；
19. 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史；
20. 最近在饮食或运动习惯上有重大变化；
21. 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病；
22. 患有任何增加出血性风险的疾病；
23. 受试者有哮喘病史或者癫痫发作史；
24. 研究者判断不适宜参加的受试者。