GR1401对晚期肿瘤患者的I期临床研究

1.年龄：在18～70岁之间；
2.按RECIST 1.1版标准有可评估的肿瘤病灶，既往标准治疗方案失败、不能耐受或拒绝现有疗法的晚期实体瘤患者（结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、食管肿瘤等）；
3.无严重造血功能异常者（中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板≥100x109/L，血红蛋白≥90g/L）；
4.心、肝、肾无严重器质性病变者（左心室射血分数（LVEF）≥50%；总胆红素≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（如果有肝脏转移则≤5×ULN）；谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（如果有肝脏转移则≤5×ULN）；血清肌酐≤1.5×ULN或CCr >50mL/min）；
5.入组前患者接受上一次抗肿瘤治疗（手术、化疗、放疗、生物治疗或内分泌治疗）后至少4周；
6.预期生存时间≥3月；
7.ECOG 评分≤1分；
8.对于结直肠癌患者RAS检测野生型；
9.同意参加本研究并签署知情同意书者。

1.既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复至1级/1级以下毒性，或尚未从之前的手术中完全恢复；
2. 曾接受过抗EGFR靶向性治疗者；
3. 以往或同时患有其它恶性肿瘤者（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、获得完全缓解（CR）>10年的乳腺癌、获得完全缓解（CR）>10年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解（CR）>5年的其他恶性肿瘤者除外）；
4. 怀孕或者哺乳期女性患者；
5. 具有生育能力的女性/男性试验期间拒绝采用避孕措施的；
6. 严重的疾病或并发症，如消化道出血、肠梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾功能衰竭、青光眼、不可控的糖尿病（CTCAE 4.03：空腹血糖≥2级）、活动性感染者；
7. 入选前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛、中风或短暂性脑缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级及以上级别的充血性心力衰竭；
8. 有症状的脑转移或精神障碍者；
9. 血清钙、镁、钾水平异常且有临床意义者；
10. 有免疫缺陷病史，包括：HIV阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
11. 有活动性乙型肝炎（HBsAg和/或HBCAb阳性，且外周血HBV DNA滴度检测≥1 x 103 IU/ml），和/或丙型肝炎患者；
12. 酗酒者和/或药物滥用者；
13. 既往3个月内存在出血或凝血功能异常者（PT>1.5×ULN、APTT>1.5×ULN、TT>1.5×ULN）；
14. 过敏体质者、或对已知研究药物成分过敏者；
15. 近1个月内参加过其他药物临床试验者；
16. 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。